神经干细胞移植治疗帕金森病的有效性

据在北京、上海、西安三地进行的流行病学研究表 明在40岁以上的人口中大约每250人就有1例帕金森病患者，65岁以上的人口中，大约每100人就有1例患者。 据世界帕金森病协会资料显示，全球现有超过400万帕金森病患者，中国有170万人患病，估计中国每年有近 10万人成为新发的帕金森病患者。患病率进入了前所未有的“黄金期”，高达1.7%帕金森病的危害仅次于肿瘤、心脑血管疾病，被称为中老年人的“第三杀手”。

目前认为帕金森病已知的病因有以下几方面：遗传、环境毒素、人口老龄化加速、氧化应激、药物所致、脑损伤。

传统药物治疗方法只能改善症状，不能控制疾病进 展、易形成耐药；手术治疗创伤大，易复发，适应证局限，存在颅内出血、面瘫、语言障碍等危险；脑深部电刺激疗法(DBS)也有局限性。

随着研究的进展，对帕金森病病因、发病机制、解剖 学基础有了更深入地了解，科学家意识到从根本上解决问 题需要依靠神经保护治疗和神经功能重塑策略。

1988年，Lindvall 等开展了第1例人胚胎中脑移植治疗原发性帕金森病，后来国内外学者应用神经干细胞移植对帕金森病开展了探索性的治疗研究。部分帕金森病患者神经功能有显著改善，短期内可以停用药物或减少药物治疗。

干细胞治疗帕金森病的研究经历了胎脑-自体骨髓间充质干细胞-脐带源间充质干细胞-胚胎神经干细胞的发展过程。

神经干细胞移植治疗帕金森病的作用机制：向多巴胺能神经元分化、分泌多巴胺递质、改变细胞生物电变化、调节内环境、建立细胞间网络联系、减少炎症和神 经元的退化、生长血管、改变帕金森病的自然进程。

神经干细胞移植治疗帕金森病的可行性

① 帕金森病的发病机制明确。

② 帕金森病的发病部位局限。

③ 成功而稳定的动物模型。

④ 可以体外分化特异的细胞类型进行移植。

⑤ 神经系统是免疫豁免区。

⑥ 前期动物实验和临床试验证明有效。实验主要探讨神经干细胞移植治疗帕金森病的有效性以及安全性。

临床案例

研究人员入选原发性帕金森病患者30例，男14例，女16例，年龄44-83岁，平均(65.47±10.47)岁；病程8-216个月， 平均(65.47±50.15)个月。

神经干细胞移植数量、时间、途径：

① 移植的细胞数量： 计数5×10^6-2×10^7制作成混悬液4-6mL。

② 移植时间：1次/周，共3次，

③ 移植途径：腰穿、颈动脉注射、介入。

功能评估：

有效性：统一帕金森病评定量表(UPDRS) Ⅰ、Ⅱ、 Ⅲ部分： 震颤、强直、步态、语言、表情、抑郁。修正Hoehn-Yahr分级量表以及帕金森病Schwab&England日常活动分级量表评分。

安全性：移植前、移植后7d，移植后1，3，6，12 个月检测和评估血尿常规、肝功、肾功、心电、胸片、头部 MRI、颈部血管超声、一般不良反应、 严重不良 反应、致病性、致瘤性、致残性。

主要观察指标：统一帕金森病评定量表(UPDRS) 评分、帕金森Hoehn-Yahr(修正)分级量表评分、帕金森病Schwab&England日常活动分级评分、血尿常规、 肝功、肾功、不良反应。

安全性：30例帕金森病患者中，9例患者出现发热，2例头痛，1例周身不适，对症处置一两天恢复正常。 无一例发生严重不良反应，随访2年，无任何不适和后遗症。治疗前后血生化、血尿、心电、头部MRI检查无异常改变。

典型病例：患者，女，82岁，神经干细胞移植3次， UPDRS积分：移植前81分，移植后1个月49分；帕金森 Hoehn-Yahr(修正)分级量表：移植前4级，移植后2级。移植前后血尿常规、肝功、肾功、心电、胸片无异常改变，无不良反应发生。

研究结果：30例帕金森病患者移植治疗无明显并发症，表明该疗法安全有效，通过随访发现神经干细胞移植能有效 控制帕金森病病理进程、恢复受损脑功能，改善患者的神经功能。

研究人员将进一步进行大样本多中心随机对照试验进一步验证及相关影响因素，长期随访进一步评 估神经干细胞移植治疗帕金森病的有效性和安全性，制 定综合方案、探索移植最佳细胞数量、移植次数、疗程等，进一步进行高效诱导分化，开展多巴胺能神经元临床应用研究。