诱导多巴胺能神经元和诱导神经干细胞治疗帕金森

在之前的3篇文章中小编分别从传统方法、细胞疗法、神经干细胞疗法、胚胎干细胞疗法、诱导多能干细胞疗法、间充质干细胞疗法治疗帕金森的研究进展与结果，详细说了目前这些针对帕金森治疗上的优缺点，这篇文章主要说一下诱导多巴胺能神经元和诱导神经干细胞。

诱导多能干细胞技术证明通过转入某些外部因子，能够改变体细胞的命运。这就为研究开辟了一片新天地；能否将体细胞直接重编程为其他类型的细胞？

在将体细胞分别直接重编程为成熟的神经元、心肌细胞或造血干细胞之后，多个研究团队先后将体细胞直接重编程为具有功能的da神经元，并将其命名为诱导多巴胺能神经元。并成功将诱导多巴胺能神经元移植到帕金森大鼠模型的纹状体中，使帕金森大鼠的行为学症状得到了改善。但是诱导多巴胺能神经元在治疗帕金森的应用前景比较有限。这是因为作为一种成熟的体细胞，诱导多巴胺能神经元的增殖能力极其有限，移植后存活率低；并且诱导多巴胺能神经元的转化分化效率目前还比较低，需要使用大量初始细胞才能满足体内实验的需求。

为了获得更理想的细胞来源，科学家们把改变细胞命运的方向转向了神经干细胞。有研究者使用诱导产生诱导多能干细胞的因子，将小鼠成纤维细胞重新编程为类似于神经干细胞的细胞。但是，这种细胞的增殖能力很低，而且因为在诱导时使用了诱导多能干细胞的因子，其在临床应用的安全性需要进一步的验证。因此将体细胞直接重编程为神经干细胞的技术还需要进一步完善。

有研究团队通过使用8或9个因子，在不经历全能性细胞阶段的前提下成功将小鼠的睾丸支持细胞和尾尖成纤维细胞直接重编程为形态和功能均类似与神经干细胞的细胞，即诱导神经干细胞。在此之后，也有其他研究团队采用相似的方法将体细胞直接编程为神经干细胞。这充分证明，将体细胞直接重编程为神经干细胞是可行的。其中有些科学家将人尿液中提取的上皮样细胞用非整合载体转染并添加小分子诱导的方法，成功使其变成具有生物学功能的神经干细胞，提示今后可以非常方便地获取患者细胞并将其转分化为神经干细胞。

成功获得诱导神经干细胞后，下一关注的焦点是这种细胞是否能够应用于神经系统疾病的治疗。在科学家将小鼠诱导神经干细胞应用于脊髓损伤的动物模型治疗后。发现，将诱导神经干细胞移植到帕金森模型小鼠纹状体后可以发现移植的诱导神经干细胞存活并分化为da神经元，帕金森小鼠的行为学成绩明显提高。此外，向诱导神经干细胞转入lmxla基因可以明显的增强诱导神经干细胞对帕金森小鼠的治果。

从帕金森被发现以来，关于帕金森的研究已经进行了200多年。通过细胞移植治疗帕金森经过30年的研究，可以从理论上证明通过移植能够分泌da的细胞治疗帕金森的方法是可行的。随着干细胞技术的不断发展，用于移植治疗帕金森的候选细胞来源也在不断变化，为实现治疗帕金森提供了希望。