干细胞疗法在神经变性疾病的临床研究

神经系统变性疾病( NDD) 是一组原因不明的慢性进行性损害中枢神经系和周围神经系统等组织的疾病。

临床上常见的有老年性痴呆（AD）、帕金森病（PD）、运动神经元病（MND）、多系统萎缩（MSA）等，目前尚无有效的办法阻止NDD的发展，所有的治疗只是暂时缓解和减轻症状的对症支持治疗。

近年研究表明：对内源神经干细胞进行调控，或进行外源神经细胞移植，是治疗该类疾病最新和最有希望的方法。由于内源神经干细胞位置特殊、数量有限而制约着其的临床应用。

而间充质干细胞（MSCs）多潜能性的发现和向神经细胞定向分化的成功，为神经干细胞的来源增加了新途径。目前已有临床报道用骨髓MSCs、脐血MSCs、诱导后获得神经干细胞治疗NDD患者，均取得一定的。

干细胞治疗神经系统疾病的可能机制

细胞替代作用：研究认为干细胞移植入神经组织后，可整合入神经通路，提供新的神经元和胶质细胞，补充缺失，成为受损神经通路上的中转站，参与轴突再生和髓鞘化，从结构上修复损伤的神经组织，使受损神经通路得以再通，重建神经循环。

神经营养作用：研究认为提示神经营养在干细胞治疗神经系统疾病中起到重要作用。目前多数学者赞同移植细胞可通过自身分泌以及促进周围神经细胞分泌，而为受损神经组织提供多种神经营养因子、细胞因子。

内源激活作用：研究显示移植细胞植入变性损伤区，可见显著的大脑结构的内源性重建，提示移植的外源性干细胞可以促进内源性神经前体细胞自身激活。激活后的自身内源细胞通过增殖、迁移、分化，而建立新的突触联系，以促进受损神经组织自我修复。

免疫调节作用：Martino等研究显示干细胞移植主要是通过旁效应机制抑制炎性损害，而不是直接的替代作用。Teng等也发现移植细胞可以减少脊髓周围组织坏死，抑制炎症、胶质瘢痕形成、细胞的再损伤，从而改善模型动物的运动功能。

干细胞治疗NDD临床常见疾病的研究

干细胞治疗帕金森（PD）的研究：学者Venkatararnana等将7位帕金森患者自体骨髓来源的 MSCs通过脑立体定位仪单侧移植入侧脑室旁区域，患者年龄为22~62岁，发病时间（14.7±7.56）个月，随访10~36个月，发现3名患者帕金森综合评分量表 （UPDRS）评分明显改善，面部表情，步态以及冻结发作均明显改善，2名患者减少了口服的治疗药物。

干细胞治疗老年痴呆（AD）的研究：Ende等人将脐血干细胞经静脉移植给AD小鼠，结果显示AD 小鼠的存活期较对照组明显延长。

王永才等使用MSCs治疗的老年痴呆患者其老年痴呆症状得到明显改善，并能在搀扶下行走，与旁人进行正常的交流。以上结果似乎为临床应用干细胞治疗AD提供了令人 乐观的前景。

干细胞治疗运动神经元病（MND）的研究：临床上常见的MND是肌萎缩侧索硬化（ALS），其主要侵犯脊髓侧索和皮质的运动神经元，导致进行性的运动功能丧失。

Ende等将人脐血间充质细胞移植入发病前转基因ALS模型小鼠中，发现可有效延长发病时间达22d，生存期延长21d。

意大利Mazzini等采集了7例ALS患者的自体骨髓MSCs，移植后发现其中4位患者在接受骨髓MSCs移植36个月后肺活量线性下降明显减慢。术后所有患者副反应轻微，如可逆的肋间痛，及腿部感觉障碍，且6W后消失；脊髓神经影像学检查正常，髓体积没有被改变，也没有异常的细胞增殖现象；患者心理及生活质量未受影响。

干细胞治疗多系统萎缩（MSA）的研究：近期胡晴等利用脐血间MSCs移植治疗后，MSA患者神经功能有明显恢复，且未出现明显不良反应，说明脐血MSCs移植治疗MSA是有效的、安全的。

未来展望：目前干细胞治疗神经变性疾病（NDD）的动物实验研究成果喜人， 在临床研究方面，也取得了一些进展，前景诱人，与单独使用传统药物治疗相比，同时接受干细胞移植的病人拥有更好的效果。随着研究的进展，干细胞将为神经系统性疾病患者带来康复的希望。