干细胞治疗子宫内膜损伤的作用

子宫内膜是一个高度再生的组织，在月经周期中进行动态的、周期性的生长、分化、脱落和再生。子宫内膜损伤是指子宫的内膜基底层受到了损伤，失去了修复功能，临床表现为宫腔粘连、子宫内膜变薄导致月经量减少、闭经、不孕不育、习惯性流产等相应的症状。

导致子宫内膜受损的原因有以下几种：1、人工流产手术导致子宫内膜损伤；2、诊断性刮宫；3、药物流产之后清宫手术或自然流产、不全流产导致的清宫手术，都可能会引起子宫内膜受损。

数据表明，多数的胚胎孕育失败都是子宫内膜损伤所致，而宫腔粘连又是内膜损伤所致不孕中最主要、最难解决的一个病因。因此，对于子宫内膜损伤的治疗是临床上亟待解决的问题。有研究发现，子宫内膜的再生是由于机体内的干细胞进一步分化而来。

干细胞修复子宫内膜损伤的作用机制

干细胞独特的免疫调节、自我复制、多向分化等生物学特性，使其在再生医学和临床应用中具有极大的应用前景。在众多学者通过动物实验及临床研究发现干细胞在子宫内膜损伤修复方面具有重要作用，其机制如下：

干细胞治疗

1、分化为子宫内膜细胞：干细胞具有高度自我更新和多向分化潜能，在全身多种组织中广泛存在，在特定条件下可分化为神经细胞、成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等。

①Liu 等人通过制备子宫内膜条件培养液来模拟子宫内膜生长的微环境，在体外环境下添加雌激素，发现骨髓间充质干细胞( BMSCs) 向子宫内膜上皮细胞分化;

②wang等人将人胚胎干细胞同子宫内膜间质细胞、雌激素和细胞因子共培养，结果发现人胚胎干细胞向子宫内膜样细胞分化;

③Gao等人均发现子宫内膜间质干细胞向子宫内膜上皮细胞分化。

以上这些研究说明干细胞向子宫内膜样细胞方向分化的可行性，为子宫内膜损伤后应用干细胞治疗提供实验依据。

2、分泌多种生物活性因子促进损伤细胞恢复和抑制炎症的能力：很多研究者强调，干细胞具有丰富的分泌活性，其发挥作用可能是由于旁分泌因素,这些因素包括不同类型的细胞因子的分泌。

①体外培养的干细胞可以分泌血管内皮生长因子( VEGF) 、肝细胞生长因子( HGF) 、碱性成纤维细胞生长因子( bFGF) 、胎盘生长因子( PIGF) 、血小板衍生因子( PDGF) 等众多与血管新生相关的细胞因子。

②基于干细胞移植的动物实验证明，干细胞在体内也可以通过分泌并提高组织内的血管生长因子水平，利于血管新生，从而促进缺血组织的修复。

③干细胞进入损伤部位后可通过自分泌和旁分泌作用产生细胞因子。研究发现干细胞的外泌体，对抗凋亡基因 BCL2L1、BCL2 和 BIRC8具有上调作用，对促凋亡基因 CASP1、CASP8 和 LTA 具有下调作用，从而抑制损伤细胞的凋亡，对组织的修复及再生起到重要作用。

干细胞

3、低免疫原性和免疫调节功能：干细胞的主要的免疫学特性是低免疫原性和免疫抑制能力。干细胞的低免疫原性表现为表达低水平的 HLA/MHCⅠ类分子、非组成性表达 MHC Ⅱ类分子、不表达共刺激分子，以及不引起同种异源淋巴细胞的活化和增殖。

①研究发现 γ-干扰素( IFN-γ) 的分泌可能对干细胞的免疫功能起重要作用。在生理情况下， IFN-γ 处于低浓度，干细胞可能作为抗原提呈细胞启动免疫应答。

②体外研究发现，活化的自然杀伤细胞( NK) 可以裂解干细胞，但是加入 IFN-γ 可上调干细胞表达 MHCⅠ分子的水平，部分保护干细胞免受NK 细胞的攻击。肿瘤坏死因子-α( TNF-α) 和 IFN-γ 也可引起干细胞的环氧化酶2( COX-2) 和前列腺素 E2( PGE2) 表达上调，通过 PGE2 依赖的方式抑制免疫应答。TNF-α 和 IFN-γ 还促进干细胞上调 CD54 的表达，诱导干细胞与辅助性 T17 细胞( Th17) 在体外的黏附，以细胞接触依赖方式抑制Th17 细胞应答效应。

综上所述，越来越多的临床和基础实验的研究都显示出干细胞对子宫内膜修复的可行性。干细胞在子宫内膜修复方面的作用可能是由于其强大的分化能力、分泌的生物活性因子在对组织的修复再生、抗炎及免疫调节等，对子宫内膜损伤的修复具有重要的临床意义。