干细胞治疗多发性硬化探索

多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是发生在中枢神经系统的慢性炎性脱髓鞘性疾病，其主要的病理改变为时间及空间多发性的脱髓鞘和轴索损害，影像学常表现为新鲜及陈旧并存的多部位硬化病灶，即硬化斑。MS的临床症状包括：感觉异常、四肢运动功能障碍、视觉损害、共济失调和精神症状等。

医学界对MS的发病机制尚无定论。主流观点认为，MS的发病诱因为前驱病毒感染，继而引发多种免疫细胞功能紊乱，随之介导自身免疫反应，主要的参与细胞包括T淋巴细胞和B淋巴细胞，其他的免疫细胞如自然杀伤（natural killer，NK）细胞和巨噬细胞也被认为与MS的发病相关。

这些免疫细胞通过受损的血脑屏障进入脑组织，针对髓鞘碱性蛋白产生自身免疫反应，T细胞分泌大量炎性细胞因子和趋化因子，招募炎症细胞，引发炎性破坏；B细胞产生针对髓鞘碱性蛋白的自身抗体，通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用引起髓鞘损害和轴索损伤。髓鞘损伤和髓鞘脱失是这类自身免疫反应的主要后果，是MS的主要病理损害表现。

目前临床上主要采用激素联合免疫抑制剂和干扰素β治疗MS，但常规治疗只能部分改善患者的临床症状及延缓其疾病进展，无法逆转炎症对神经轴索和神经元的损伤。

研究发现，间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）在特定的微环境下可以分化成神经细胞，从而发挥神经修复功能。此外，MSC分泌多种免疫相关细胞因子，可以发挥免疫调节作用。通过抑制自身免疫性T细胞的增殖和分化成熟，对自身的免疫病理过程发挥显著的调节作用。

MSC治疗MS的机制

1.MSC的免疫抑制功能：MSC可以通过细胞间的直接作用即细胞与细胞的直接接触，以及旁分泌的方式，发挥免疫抑制作用

2.MSC的免疫调节功能：MSC可以促进调节性T细胞的增殖，恢复辅助性T细胞与调节性T细胞的正常比值

3.MSC的神经保护和修复功能：MSC除了分化为神经细胞修复受损神经外，还通过旁分泌细胞因子，抑制异常的小胶质细胞和星形胶质细胞的活化和增生，并能调节小胶质细胞的极化，形成有利于神经修复的微环境，促进内源性轴索的生成以及加速髓鞘修复的进程，从而发挥神经保护的作用。

临床研究

目 的：探讨MSC在多发性硬化患者中的治疗作用

方 法：研究纳入48例患者，平均年龄47.5 岁。受试者年龄为65 岁以下，至少经历过一种MS治疗失败。第1组患者随机接受鞘内输注自体骨髓间充质干细胞（IT-ａMSC）和静脉输注生理盐水。第2组接受鞘内输注生理盐水和静脉输注自体骨髓间充质干细胞（IV-ａMSC）。第3组鞘内及静脉均输注生理盐水。

治疗对比：与假治疗组（41.9％）相比，IT-ａMSC组的EDSS评分恶化发生率低于IV-ａMSC组（分别为6.7％和9.7％）。在假治疗组中76.7％的患者至少有一项EDSS评分恶化，而MSC-IT组和MSC-IV 组仅有31％和27.6％(p=0.0002和p=0.0004）。

结 论：该项对多发性硬化患者的研究发现，自体干细胞可以改善患者的预后，鞘内注射优于静脉注射。

安全性：在随访中有3例不良事件，其中2例与MS复发有关，1例与呼吸道感染有关，均认为与MSC治疗无关，说明MSC治疗MS是安全的。

总 结：MSC作为潜在的治疗MS的新手段，已获得了广泛的关注。其独特免疫抑制、免疫调节、神经保护及修复功能，可在MS治疗中取得很好的。