干细胞治疗渐冻症的最新研究作用

近期，国家药品监督管理局（NMPA）批准依达拉奉注射液新的适应症用于渐冻症（渐冻症），这是我国上市的依达拉奉注射液。近年来有关渐冻症新药开发的报道逐渐增加，干细胞治疗渐冻症成为了新的临床策略。

干细胞

渐冻症是一种破坏性神经退行性疾病，累积上、下运动神经元(MNs)，其发病机制尚不明确，截至目前，FDA已批准利鲁唑（阻止过量神经传递的神经保护药物）和依达拉奉两款药物。2015年，韩国批准的自体骨髓来源间充质干细胞产品也适应于渐冻症，干细胞治疗成为现阶段研究热点。

研究表明，干细胞治疗具有潜在的优势:

1.分化神经元

干细胞具有高度自我更新和分化为神经元样细胞的能力，可替代渐冻症中丢失的神经元群，重构大脑神经回路。

2.分泌营养因子

干细胞释放神经保护性营养因子，如脑源性神经营养因子、神经生长因子、神经营养因子-3、胶质细胞源性神经生长因子，预防现有MNs的退化。

3.调节免疫

干细胞不仅调节外周免疫细胞（例如，T细胞），还可调节中枢神经系统胶质细胞的固有免疫反应，促进小胶质细胞的活化。

干细胞治疗改善了渐冻症的毒性微环境，修复MNs，具有积极效应，为此一些评估干细胞治疗渐冻症的临床试验已经启动。

干细胞治疗

最新临床试验案例

2019年，Berry等人在渐冻症受试者中进行了一项Ⅱ期随机、双盲、多中心、安慰剂对照临床试验，研究诱导间质干细胞分泌神经营养因子(NTFs)，确认MSC-NTF在渐冻症患者中的安全性和有效性。48名患者接受单剂量的MSC-NTF细胞输注和上肢肌肉注射，或接受安慰剂。

试验结果：与安慰剂相比，接受干细胞治疗的受试者渐冻症功能评定量表（渐冻症FRS-R）斜率改善更为明显（≥1.5分/月的比例）；脑脊液调查显示许多神经营养因子增加，临床改善与脑脊液单核细胞趋化蛋白-1水平降低有相关性，表明MSC-NTF细胞移植具有生物学效应，可增强神经保护并抑制炎症。

在预先指定的快速进展亚组中，疾病进展率在早期改善明显，说明及早进行干细胞治疗更有利于渐冻症的恢复。另外，MSC-NTF注射后的6个月随访中，未发生严重的移植相关不良反应，说明干细胞治疗安全性良好。

基于干细胞治疗这些研究结果，作者开始了一项Ⅲ期研究，探索在渐冻症患者中对MSC-NTF细胞进行多重剂量的移植比较。