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干细胞移植治疗急性胰腺炎

2024-04-25

间充质干细胞是一种来源广泛的 ( 如骨髓、脂肪组织、胎 盘和脐带组织等) 多能干细胞 ,同时具有强大的自我更新及多项分化的潜能。 间充质干细胞无人类主要组织相容性复合体Ⅱ抗原, 避免了免疫排斥反应, 这使得间充质干细胞在组织工程学中得以广泛应用。 鉴于其多向分化的能力,间充质干细胞已被广泛地应用于永久性细胞的替代治疗。

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急性胰腺炎(AP)是一种高死亡率的胰腺无菌性炎症,是临床中常见急性腹痛症之一。据统计,AP的全球年发病率约33.74/10万人,且呈逐年增长的。

趋势。 其中90%~95%的患者为轻症急性胰腺炎(MAP)或中-度重症胰腺炎,病情较轻、预后较好。 其中5%~10%患者可进展为重症急性胰腺炎 (SAP)。

传统疗法治疗急性胰腺炎效果不佳

对于急性胰腺炎的治疗,仅局限于常规的补液、对症支持、营养支持、预防胰腺感染、坏死、手术等,仍无合适的治疗方案。

间充质干细胞移植治疗急性胰腺炎的作用机制

目前的基础研究提示其主要机制包括直接修复和间接修复两个方面。

直接修复

间充质干细胞向损伤部位趋化、定植、分化:目前有研究证实,间充质干细胞可作为“ 种子细胞” 在AP中向损伤部位趋化,定植于受损的胰腺并可分化成为胰腺“ 靶组织细胞”、胰腺干细胞、腺泡细胞、导管细胞、胰岛细胞而发挥组织修复作用。

间接修复

间充质干细胞抗炎及免疫调节作用

AP 中局部的炎症会使各种炎症细胞趋化, 不同的促炎细胞因子数量急剧增加,如 IL-6、TNF-α等。 大量研究证实,间充质干细胞移植后可以显著降低血清及组织的促炎因子 ( TNF-α、IL-1β 和IL-6) 的数量, 增加抗炎因子( IL-4、IL-10 ) 的数量

间充质干细胞保护腺泡细胞、抗凋亡

研究表明 , MSCs分泌的miR-181a-5p可通过张力蛋白同源物基因( PTEN) / 蛋白激酶( Akt ) / TGF-β1 通路,发挥抗凋亡作用,促进损伤的胰腺组织再生。 Song等发现,过表达miR-9的BMSCs移植后可显著减轻SAP大鼠胰腺组织的程序性死亡。

间充质干细胞促进组织血管新生

MSCs能通过促进损伤胰腺血管新生,加速胰腺组织修复。

间充质干细胞对胰岛的保护作用

AP时, 由于胰岛β细胞受损,胰岛细胞功能失调甚至丧失,导致糖耐量受损或胰岛功能抵抗,且机体血糖升高与AP严重程度密切相关。间充质干细胞能通过提供由旁分泌作用改善胰岛细胞微环境, 减少内源性胰岛β细胞坏死及凋亡,促进胰岛β细胞的修复再生,从而改善外周组织的胰岛素抵抗。

结论及展望

综上,间充质干细胞移植作为一种新型的治疗方法,治疗可能成为一种革命性的新治疗手段。相信随着干细胞技术研究的不断深入,干细胞移植治疗急性胰腺炎早期应用于临床,让所有急性胰腺炎患者受益。

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