干细胞移植技术对治疗慢性肾脏病

慢性肾脏病（CKD）是指各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍≥3个月，包括肾小球滤过率(GFR)正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常。及影像学检查异常，或不明原因GFR下降(GFR<60m‰in)超过3个月。

国内流行病学调查数据显示，人群中10.7％患有CKD，CKD涉及的已经不是简单的医学问题，而是整个社会面临的健康问题。

目前CKD的治疗方法主要是肾脏替代疗法，包括维持性透析治疗和肾移植，然而因肾移植供体紧张。维持性透析治疗不能完全替代肾脏功能而存在着明显的局限性。因此CKD治疗方法亟待于进一步探索。

近年来，随着干细胞移植技术的发展及再生医学的兴起。干细胞治疗各种疾病的基础及临床研究越来越多，而干细胞移植技术也为慢性肾脏病的治疗提供了新的治疗途径。

不同类型的干细胞治疗CKD（基础研究）

胚胎干细胞（ESC）治疗CKD

1、张玉瑞等通过体内实验验证了人ESC诱导得到的肾前体细胞，对慢性肾衰竭起到明 显的抑制及延缓作用。其团队使用第39～44代的人ESC诱导分化获得肾前体细胞，随后将肾前体细胞通过尾静脉移植至慢性肾衰小鼠模型。结果发现移植细胞后第7、15天小鼠肾功能明显改善，死亡率低于模型组。

2、Geng等将复合在微晶明胶上的鼠ESC移植到慢性肾病大鼠剩余肾组织上。并用大网膜包裹移植物以促进其与组织的融合。

12周后，通过检测血清肌酐、尿素氮、24h尿蛋白、肾脏病理和肾小管损伤评分结果来评价肾脏功能，结果表明细胞干预组大鼠血尿素、肾小球硬化指数、肾小管损伤指数明显低于未干预组。

上述体内实验进一步验证了ESC治疗CKD的有效性。这些研究均为临床研究奠定了基础。

诱导多能干细胞(iPSC)治疗CKD

2006年Yamanaka小组将Oct4、sox2、c-Myc和klf4个基因转入到小鼠成纤维细胞内，使其重编程具有干细胞潜能，这一研究为再生医学提供了新方向。

刘等人通过在体内实验证实了iPSC可以有效延缓CKD的进展，其团队通过给5／6肾脏切除的大鼠注射iPSC，结果发现大鼠血肌酐、蛋白尿降低，而肌酐清除率上升， VEGF表达增高。病理结果表明其可以减轻巨噬细胞浸润和肾小球硬化。

干细胞移植治疗慢性肾脏病的机制

①：EPC起源于骨髓，当组织受到刺激或损伤时。可以通过外周血循环至损伤部位分化为内皮细胞直接修复受损组织，也可通过旁分泌作用间接修复受损组织。

Krenning等研究表明CKD患者的EPC数量较健康人减少、功能弱，而EPC减少是导 致CKD患者心血管事件高发的独立危险因素口。

Zhu等、Ebrahimi等通过动物实验验证了EPC能够促进肾脏血管的微循环，改善肾功能。研究发现EPC通过激活P13K—Akt信号通路减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤。

②：目前许多研究结果表明MSC可以分化为肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞、足细胞、肾脏干细胞和肾小球内皮细胞。此外体内实验也证明移植MSC可以改善肾功能，同时减轻肾脏损伤。

干细胞移植治疗慢性肾脏病的临床研究

除了上述基础研究外，部分研究已经进入临床试验阶段。

Choi等纳入30例CKD患者。通过静脉途径注射自体骨髓MSC，结果发现细胞移植后第1、3、6个月，移植组血清肌酐清除率明显高于对照组，且2例患者蛋白尿消失。

Shekarchian等进行了一个为期1年的单臂临床实验，给7例不同原因导致的CKD患者单次输注自体骨髓MSC。结果6例患者血肌酐水平，肾小球滤过率(eGFR)无明显改善，但是未发现细胞输注的不良反应，证明了细胞移植的短期安全性和耐受性。

此外，赵堂亮等m1已成功经双动脉介入给糖尿病肾病患者输注脐带、MSC，发现经介入途径移植脐带血MSC治疗糖尿病患者安全有效，优于常规治疗。

未来展望与挑战

干细胞移植作为治疗慢性肾脏病的一种潜在方式，引起了许多学者的关注和研究。比起传统的肾脏替代疗法。干细胞疗法具有不可替代的优势，一方面可以用于移植的干细胞来源比较广泛，但是目前还存在一些问题需要解决，比如细胞安全性、问题、细胞治疗的机制、细胞移植方式、移植时机等相关问题还需要更进一步的研究。值得关注的是ESC、iPSC的致瘤性可能会严重阻碍其临床应用。

小编相信随着研究者对干细胞研究的不断深入。干细胞移植治疗慢性肾脏病的研究及应用将会迅速发展。