干细胞治疗慢性肾病

慢性肾脏病(CKD)在普通人群患病率为8％～16％，已成为威胁全球数十亿人口的公共健康问题。肾脏再生能力极其有限，目前尚缺乏有效的方法阻止慢性肾脏病进展至终末期肾病(ESRD)，而接受肾脏替代治疗，给全球卫生财政带来沉重的负担。

近年来，以再生细胞为基础的治疗为慢性肾脏病患者带来了新希望，再生医学中最常用的两种细胞是内皮祖细胞 (EPCs)和间充质干细胞(MSCs)。

已证明间充质干细胞在慢性肾脏病、糖尿病肾病、部分肾切除和慢性移植肾病等动物模型中，起到保护。肾功能和减轻肾损害的作用。

干细胞治疗慢性肾病机制

内皮祖细胞治疗慢性肾病机制

内皮祖细胞可从骨髓动员到外周血并归巢至损伤组织，通过释放血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)、肝细胞生长因子(HGF)和白细胞介素8(IL一8)等血管生成因子和细胞外囊泡，作用于局部血管内皮，促进血管再生和修复。

此外，小部分内皮祖细胞能够分化为成熟内皮细胞，结合到受损的血管内皮，直接参与损伤血管内皮的修复。

间充质干细胞治疗慢性肾病机制

间充质干细胞能够旁分泌生长因子和细胞因子作用于邻近的实质细胞，促进组织再生。

间充质干细胞还通过释放包含丰富mRNA和microRNA的微粒体参与调节基因信号的转录和血管生成。同时，间充质干细胞还具有免疫调节作用，促进组织修复和降低炎症反应。

基础研究：在过去10年，外源性内皮祖细胞已成功用于慢性肾脏病动物模型。

在大鼠急性肾损伤模型发现，输注人类来源的间充质干细胞，可减轻肾脏的炎症反应并加速肾脏功能恢复。在猪的肾脏血管疾病模型中，输注从脂肪细胞分离的间充质干细胞，能够减轻肾脏缺血性损害和延缓肾功能减退。

其他动物模型研究中发现，输注自体内皮祖细胞联合肾脏血管重建术能够恢复血流动力学、肾脏功能和肾脏供氧，提示内皮祖细胞对慢性实验性肾脏血管疾病具有治疗作用。

Papazova等发表的Meta分析总结了71篇动物模型文献，通过尿蛋白和尿素的下降反映肾小球硬化和间质纤维化得到改善，结果认为以细胞为基础的治疗能够延缓慢性肾脏病进展。

基于间充质干细胞的安全性和独特的免疫调节功能，其已被美国FDA批准用于治疗激素抵抗的移植物抗宿主病，这是FDA首次批准以干细胞为基础的治疗药物，探索间充质干细胞治疗慢性肾脏病的前景将充满机遇。

除了上述基础研究外，部分研究已经进入临床试验阶段。

内皮祖细胞和间充质干细胞治疗慢性肾脏病案例比较

Liu等在一项大规模慢性肾脏病队列研究中发现，非透析慢性肾脏病患者的肾功能分期与内皮祖细胞数量无相关性，但是在从正常肾小球滤过率(GFR)向早期慢性肾脏病过渡时，内皮祖细胞的数量急剧下降。

一些研究比较透析治疗(包括血液透析和腹膜透析)或肾移植对内皮祖细胞数量和功能的影响发现， 增加尿毒症毒素清除的效率能够改善内皮祖细胞的数量和功能。

与内皮祖细胞相比，慢性肾脏病治疗ESRD患者间充质干细胞功能的研究较少。

李丹等报道的12例ESRD患者骨髓来源的间充质干细胞的表型和功能与健康对照组相近，说明自体干细胞治疗在临床应用具有可行性。

综上，干细胞治疗为慢性肾脏病患者带来了新的希望，但是在慢性肾脏病患者干细胞治疗时，需要特别关注患者本身存在的降低间充质干细胞和内皮祖细胞的相关因素。

特别是间充质干细胞治疗，仍需要更多试验和临床研究来评估可行性和，摸索干预、预防和逆转肾损伤的治疗时机。解决这些问题，将有助于加快开启干细胞治疗的新时代。