干细胞移植治疗骨关节炎

骨关节炎是成人最常见的关节炎，可造成关节疼痛、功 能丧失和残疾。骨关节炎是一种进行性关节退行性疾病，其病理特征为关节软骨破坏、软骨下骨骨质硬化、滑膜炎症、 韧带退化、半月板变性和关节囊肥大。

骨关节炎最常累及的是膝关节，膝骨关节炎导致下肢功能障碍，严重影响患者 的正常生活。据中国流行病学调查显示，目前症状性膝骨关 节炎的患病率为 8.1%，膝骨关节炎在 60 岁以上人群中发病率为50%。

背景：膝骨关节炎严重影响患者的正常生活，目前仍无最佳治疗方案。

间充质干细胞移植治疗具有关节软骨再生潜力

间充质干细胞具有关节软骨再生潜力，为膝骨关节炎患者提供了有希望的潜在治疗方法。间充质干细胞为中胚层起源的干细胞，能分化为结缔组织，包括骨、软骨、肌腱、韧带和脂肪等，且具有抗炎和免疫调节作用。

目的：评价人脐带间充质干细胞联合玻璃酸钠注射液治疗膝骨关节炎的有效性和安全性。

方法：①细胞学实验观察人脐带间充质干细胞对淋巴细胞增殖和调节性T细胞比例的影响；

②油红O染色、阿尔新蓝染色观察预混玻璃酸 钠对人脐带间充质干细胞成脂和成软骨的影响；

③对新西兰白兔行右膝前交叉韧带切断术和内侧半月板切除术造模，术后第6，9和12周 关节内分别注射人脐带间充质干细胞、玻璃酸钠注射液、人脐带间充质干细胞联合玻璃酸钠注射液，术后第16周处死全部新西兰白兔，取 心、肝、脾、肺、肾、脑、关节腔周围肌肉和膝关节，用qPCR方法检测人特异基因FOXP2表达；取股骨髁用于形态学、组织学和免疫组化分析。

结果与结论

①人脐带间充质干细胞抑制T淋巴细胞增殖和上调调节性T细胞比例；

②预混玻璃酸钠的人脐带间充质干细胞依然保持成脂和成软骨的能力；

③术后第16周，新西兰白兔心、肝、脾、肺、肾、脑、关节腔周围肌肉和膝关节中人特异基因FOXP2全部为阴性；

④人脐带间充质干细胞联合玻璃酸钠组大体观察关节面较平整光滑，ICRS评分较玻璃酸钠组显著升高；苏木精-伊红染色显示软骨厚度增加，见图8

Pineda评分明显低于玻璃酸钠组和人脐带间充质干细胞组；软骨全层含较多蛋白聚糖。

OARSI评分明显低于玻璃酸钠组和人脐带间充质干细胞组；免疫组化显示关节软骨Ⅱ型胶原表达增加，基质金属蛋白酶13表达减少；

⑤结果显示，人脐带间充质干细胞联合玻璃酸钠注射液在关节软骨修复方面优于单纯玻璃酸钠注射液或单纯人脐带间充质干细胞，且无明显不良反应。

更多临床试验

WU等 [1] 采用脐带间充质干细胞和4%玻璃酸钠治疗小型猪骨关节炎，大体和组织学观察透明软骨再生有显著改善。

MATAS等 [2] 采用人脐带间充质干细胞单次或多次关节腔内注射治疗膝骨关节炎患者， 无严重不良事件，患者疼痛和功能明显改善，特别是多次注射治疗组优于对照组。这些研究表明人脐带间充质干细胞对膝骨关节炎治疗具有一定效果。

综上所述

研究显示，人脐带间充质干细胞联合玻璃酸钠注射液治疗在关节软骨组织学修复方面优于单纯玻璃酸钠注射液治疗或单纯人脐带间充质干细胞治疗，在后续研究中将进一步完善相关指标检测及其机制研究，为人脐带间充质干细胞移植治疗膝骨关节炎临床研究提供基础支持。