干细胞移植治疗23例孤独症的临床应用

孤独症又称自闭症，自闭症又称为自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder，ASD），是一组起源于儿童发育早期，通常伴随终生的先天性大脑发育障碍性疾病。

国内外对于孤独症的病因及发病机制进行了广泛研究，但大多都缺乏有力的证据，因此在孤独症的治疗上，颇有争议。

目前，孤独症常见的干预疗法主要以康复训练为主，当患者有重度自伤行为、或者脑电波异常等特殊情况时，会要求病人服用一些药物。但由于这些药物仅能缓解抑制症状，起不到“根治孤独症”的效果，因此寻求其他孤独症疗法迫在眉睫。

干细胞具有修复受损组织器官的作用，以及抑制炎症、免疫调节功能。临床试验结果显示，干细胞移植治疗孤独症能够改善患者的行为，并且初步证实了安全性，为孤独症的治疗提供一种全新的可能。

孤独症的发病机制

①遗传因素：有研究显示，孤独症在同卵双生子中的发病率明显高于异卵双生子。 其中，通过研究染色体发现，在常染色体中，除4号和20号染色体外，其余染色体异常均与孤独症有关。

②环境因素：有研究者对孤独症患儿进行流行病学研究发现，母孕期长期用药史、感染史、先兆流产、胎儿窘迫、分娩过程、抽搐史及新生儿缺血缺氧性脑病、新生儿黄疸等均为该病的高危因素，其中，母孕期感染被认为是导致其发生的重要危险因素之一。

③代谢因素：独症与某些元素代谢障碍有关，如铁、钙等必需元素缺乏或吸收障碍，导致神经细胞在增殖分化过程中出现异常；铅、汞含量过高干扰神经递质的正常代谢，出现大脑皮层异常放电，导致脑损伤。

④脑部组织灌流不足：孤独症患者的脑部组织灌注不足可导致功能异常，如在孤独症患儿中有颞叶特殊区域灌流不足的表现，这部分脑组织与认知、社会交往以及语言能力相关。

⑤免疫功能异常：一些免疫调节因子如IL—12和IFN一1可在体内和体外选择性地刺激Th一1，来触发器官特异性自身免疫性疾病。同时，补体介导的炎症反应，也能引起神经元损害，导致孤独症的发生。

⑥家庭因素：研究表明，孤独症患儿父母大多文化水平高、有专业技能，父母性格内向、对孩子淡漠的固执，家庭缺乏温暖。可能是因父母对孩子教育方法不当或因父母个性中一种特殊形式的遗传，或二者兼有之。

干细胞移植治疗孤独症的可能机制

①多项分化及旁分泌：将干细胞移植人体内，迁移至病损部位，并向神经元、 星形胶质细胞和少突胶质细胞分化，以达到激活和修复脑内受损的神经细胞，改善神经功能的目的。

②调节脑内因子及递质代谢：干细胞植入体内后，可分泌脑源性神经营养因子(BDNF)、胰岛素样生长因子l(IGF—1)、肝细胞生长因子(HGF)等多种细胞因子，调节脑内因子及递质代谢，达到调节脑内血流及改善循环的作用。

孤独症患儿脑内存在代谢产物的堆积和神经递质的异常蓄积，干细胞植入体内后分泌的上述因子可调节脑内因子及递质代谢，同时激活静默的突触连接， 从而改善患儿的临床症状。

②调节免疫发挥抗炎效应：移植的干细胞能够持续分泌白细胞介素一10，转化生长因子一B等免疫抑制因子，并可通过抑制树突状细胞的成熟与抗原提呈能力达到非特异性调节免疫应答的作用，从而调节孤独症患儿的免疫系统。

2020年6月，发表在《干细胞转化医学》杂志上的研究显示，对于4-9岁自闭症谱系障碍患儿，间充质干细胞具有很好的神经炎症调节能力，通过临床I期实验证实了50%的患儿接受静脉注入人脐带组织间充质干细胞后，自闭症谱系障碍核心症状得到了很好的改善。

临床应用

目的：探索脐血单核细胞( CBM-NCs)与脐带间充质干细胞(UCMSCs)治疗儿童孤独症的初步，并对异常行为量表(ABC)的效度进行评价。

方法：选取儿童孤独症患者23例，分为CBMNCs+康复训练治疗组(脐血组)和CBMNCs联合UCMSCs+康复训练治疗组(混合组)；选取在儿童康复中心行康复训练治疗的儿童孤独症患者14例为对照组。

治疗组患者共接受4次干细胞治疗，每周1次，分别收集患者基线、首次治疗后2、4、8、16、24周的儿童孤独症评定量表(CARS)及ABC评分结果，评价干细胞治疗儿童孤独症的临床，并检验ABC量表评价儿童孤独症临床的效度。

结果：①混合组、脐血组与对照组ABC评分在随访时间内均有一定程度的下降，24周时下降百分比分别为59.9%、38.0%、17.4%，三组间ABC评分比较差异，显示混合组、脐血组具有治疗意义！

②ABC分项分析：嗜睡、刻板行为因子6个月时混合组与脐血组和对照组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)；混合组评分(16.00±7.92，9.33±5.81)明显低于脐血组( 24.14±9.65，17.07±9.93)和对照组(30.54±5.03，17.31±4.05)。

③ABC评分与CARS评分呈正相关，6个月时，两者之间相关系数r=0.87 (P＜0.001)。

结论：应用干细胞联合康复训练治疗儿童孤独症显著高于单纯康复训练治疗；对于ABC量表中嗜睡与刻板行为因子分析，三组都有显著改善，且CBMNCs联合UCMSCs+康复治疗组的比较好；ABC量表在评价儿童孤独症临床时具有较高的效度。

目前干细胞移植治疗自闭症已取得了初步成功，治果显著高于传统的康复训练治疗，减轻了社会和家庭负担，提高患者生活质量，为“星星的孩子”点亮世界！

因此，干细胞治疗孤独症患儿可以成为治疗孤独症的一种新方法，其效果显著，该治疗方法具有良好的前景。