干细胞移植治疗阿尔茨海默病

干细胞（MSCs）在其获取过程中没有问题，并且具有明显的增殖和分化潜能，没有致瘤性，并且具有很高的免疫调节特性，这使得它们的分离，培养和应用趋于成熟。为临床应用和推广提供了方便。

干细胞存在于人的骨髓，脂肪和其他组织中。由于没有道德限制和免疫排斥，它可以在特定条件下分化为不同组织类型的细胞，例如骨细胞，脂肪细胞，心肌细胞，神经细胞等。

近年来，神经再生理论以及干细胞的成功分离和体外培养为神经退行性疾病的干预提供了新的视角，尤其是在阿尔茨海默病（AD）的干预中发挥了关键作用。从根本上解决这种疾病中神经细胞丢失的问题。

全球约有5000万阿尔茨海默氏症患者

据统计，2018年全球约有5000万阿尔茨海默病患者，到2050年将达到1.52亿，无疑给患者的家庭和社会带来沉重的经济和心理负担。阿尔茨海默氏病是一种多因神经退行性疾病。该疾病与氧化应激，代谢紊乱，钙通道受损，线粒体疾病和神经营养因子（NT）缺乏有关。

其复杂的病理变化导致胆碱能神经元的损伤和丧失，从而导致学习和记忆障碍。目前，针对阿尔茨海默病的传统临床干预方法包括药物干预，基因干预，康复训练等，但它们只能改善症状而不能预防疾病的进展。

干细胞移植为阿尔茨海默病带来了干预策略

1910年，德国精神病学家埃米尔·克雷佩林（Emil Kraepelin）首次将该疾病命名为“阿尔茨海默病”（Alzheimer's disease），该名称至今仍沿用。

近年来，神经再生理论的发展以及干细胞的成功分离和体外培养为神经退行性疾病的干预提供了新的视角。大量研究表明，将干细胞移植到大脑后，移植的干细胞可以存活，迁移并在体内分化为功能性神经元，并整合到宿主神经回路中，并修复神经功能。

干细胞移植干预阿尔茨海默病的六种机制

干细胞移植可以从根本上解决阿尔茨海默病中神经细胞丢失的问题。机制如下：

1、替换受损和丢失的神经细胞：干细胞可以分化为胆碱能神经元，与宿主整合，修复神经通路，并直接替换丢失的神经元。

2、营养因子的分泌：干细胞可以分泌神经营养因子，例如NGF，脑源性神经营养因子（BDNF），NT-3等。促进细胞存活，增加突触连接并改善认知功能。

3、抗淀粉样蛋白的产生：干细胞移植可以降低Aβ水平，降低Aβ毒性，有利于移植细胞的存活和认知恢复。

4、抗炎反应：干细胞移植可降低促炎因子白介素（IL）-1β，IL-6，肿瘤坏死因子（TNF）-α，诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达，发挥神经保护作用。

5、促进内源性干细胞的活化：外源性干细胞的移植改善了大脑的微环境，有利于内源性干细胞的存活和刺激。

6、改善大脑中神经元的代谢活性。干细胞移植可以增加神经元的连接和新陈代谢，并改善认知功能。

干细胞移植可影响阿尔茨海默病患者的神经微环境

研究表明，将人类干细胞移植到阿尔茨海默病模型小鼠中可以通过减少β-淀粉样蛋白的积累来减少模型小鼠的记忆力。学习能力的下降可以改善AD的进展。

在淀粉样蛋白β42（Aβ42）存在下与小胶质细胞共培养可通过上调小胶质细胞中的β-淀粉样蛋白降解酶Neprilysin（NEP）来降低Aβ42的水平，而这些酶都可溶于干细胞分泌。通过可溶性细胞内粘附分子-1（sICAM1）。

这是干细胞有效缓解AD状态（即降低淀粉样β水平）的重要机制。研究人员还发现，干细胞分泌的GDF15可介导神经干细胞分化，促进内源性神经再生，增强突触活性，重建神经微环境，修复受损的神经细胞，并为AD的临床治疗提供新思路。

目前，国外学者已进行了临床II期实验，将人脐带血间充质干细胞（hUCB-MSC）移植到阿尔茨海默病患者的双侧海马和前楔形叶（低剂量3.0）×10研究表明干细胞移植是一种安全可行的方法，有6个细胞和高剂量的6.0×10 6个细胞），并且9名受试者没有与干细胞相关的不良反应。