干细胞移植治疗肺纤维化

肺纤维化是多种不同病因引起的间质性肺疾病的终末期病变，除长期氧疗和肺移植，尚无较好的治疗手段。

间充质干细胞是一种具备多向分化潜能、趋化特性、免疫调节作用及旁分泌功能的多能干细胞。 研究结果表明，间充质干细胞移植对众多呼吸系统疾病具有一定的治疗作用。

基础研究

目的：观察不同类型、不同剂量、同等剂量不同移植次数的间充质干细胞（ MsCs) 对肺纤维化的。

方法：72只雄性SD大鼠以随机数表法平均分为6组：

A组于气管内注人0.1ml生理盐水；B、C、D、E、F组于气管内注人5mg/kg博来霉素0.1ml。 建模后1d,A、

B组经尾静脉注射生理盐水1.0 ml,

C组经尾静脉注射骨髓间充质干细胞（ BMsCs)l x10^6 ，

D组经尾静脉注射脐血间充质干细胞（UCB.MsCs) 1x106 ，

E组经尾静脉注射BMSCS5 x10^5 ，

F组经尾静脉注射BMSCS,1x10^7。

建模后8d,E组经尾静脉注射 BMsCs5 x10^5。 建模后28d及42d处死各组大鼠的一半，分别留取肺组织行病理学检查、测定大鼠肺组织转化生长因子.β1（ TGF.β1) 、羟脯氨酸（ HYP) 、基质金属 蛋白酶-2（ MMP-2) 、基质金属蛋白酶组织抑制剂-l（ T1MP-1) 水平。

结果：B组可见大鼠肺泡结构严重紊乱，大量胶原纤维沉积，B、C、D、E、F、A组肺纤维化评分依次降低28d时为（ 3.00士0.00 )、（2.l7士0.75) 、（l.60士0.89) 、（l.33士0.52) 、（l.00士0.00) 、（0.00士0.00) 分，42d时为（3.00士0.00) 、（2.40士0.55 )、（l.75士0.96 )、（l.50士0.84 )。

肺组织TGF.βl、HYP、MMP.2/T1MP.l水平依次下降。肺组织TGF.βl、HYP、MMP.2 /T1MP.l 分别与肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分呈正相关（ P=0.000) 。

大鼠肺组织TGF.β1、HYP、MMP.2 /T1MP.1 分别与肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分呈显著正相关。

结果显示：间充质干细胞移植治疗可延缓肺纤维化进展

临床案例

2018年，第三军医大学西南医院报道了利用间充质干细胞治疗放射性肺纤维化的观察结果。入组病人8例，通过支气管镜对肺纤维化病灶部位灌洗并单次注入间充质干细胞。

8位患者均能够耐受间充质干细胞治疗，随访观察无严重不良反应发生。6例患者自述气促、咳嗽等症状有所好转，CT肺密度下降，说明间充质干细胞治疗安全，耐受性好；能够减轻患者的临床症状，降低肺纤维化密度。

2019年8月7日，聊城市人民医院启动了已经完成备案的《脂肪间充质干细胞治疗COPD引起的肺动脉高压》临床研究项目。

临床实验表明：间充质干细胞能够释放各种因子，来抵抗和抑制炎症反应，并能再生新的细胞、组织，来有效修复肺部损伤，恢复肺部功能。

实际上除了慢性阻塞性肺疾病以外，干细胞在各种肺部疾病治疗上都有效，比如，肺气肿、慢性支气管炎、肺间质性疾病，甚至肺纤维化等等。

结论

间充质干细胞可延缓肺纤维化进展，其机制与下调TGF.β1水平、改善 MMP/T1MP失衡有关，选择脐带间充质干细胞或分次移植可提高间充质干细胞对肺纤维化的。

综上所述

研究结果提示，间充质干细胞经静脉移植可延缓肺纤维化进展，下调TGF.β1水平及改善MMP/T1MP失衡可促进间充质干细胞对肺纤维化的修复作用，选择间充质干细胞或分次移植可提高干细胞对肺纤维化的治果。