干细胞疗法通过免疫调节作用机制修复类风湿关节炎

类风湿关节炎（ RA）：是一种病因未明的以滑膜增生、炎性细胞浸润、关节骨和软骨的进行性损伤以及多器官受累为主要特征的自身免疫性疾病。

发病特征是病程慢、反复发作，可引起关节损伤、躯体残疾、心脏疾病等并发症，严重影响患者的身体健康和生活质量，而且降低病患的预期寿命。

目前，临床上治疗RA主要依赖抗风湿药及生物制剂来预防或延缓疾病的进展，但有研究发现，这些药物的不良反应及逐渐产生的耐药性不利于疾病的治疗。

大量研究发现，间充质干细胞除了具有自我更新及多向分化潜能外，还具有较强的免疫调节能力。

干细胞对类风湿关节炎适应性免疫细胞的调节作用

研究发现，从类风湿关节炎小鼠模型到人类，间充质干细胞对类风湿关节炎的治疗作用逐渐得到认可，其治疗机制主要跟干细胞对类风湿关节炎T、B淋巴细胞的调节作用机制有关。

MSCs可以抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖和发育，诱导调节性T细胞的产生，促进M2巨噬细胞的极化，削弱树突状细胞的功能，并抑制自然杀伤细胞的成熟。

T淋巴细胞：T淋巴细胞主要参与细胞免疫，其主要功能是释放细胞因子、参与抗原递呈以及直接杀伤靶细胞。MSCs能够抑制T淋巴细胞的增殖、分化、迁移及炎性细胞因子的释放，同时诱导具有免疫调节功能的T细胞，从而发挥免疫抑制作用。

B淋巴细胞：B淋巴细胞除了在T淋巴细胞及抗原刺激下分化为浆细胞产生抗体参与体液免疫外，还可分化为调节性B细胞参与免疫抑制过程。

实验研究

目的：探讨人脐带血间充质干细胞(HUC-MSC)在体内外对类风湿性关节炎(RA)的作用效果，为RA的干细胞治疗提供新的依据。

方法：对类风湿性关节炎(CIA)小鼠模型进行脐带血干细胞移植，从治疗第1天起每周3次，监测CIA小鼠关节发病临床评分变化以及体质量变化，直至实验结束。

结果：HUC-MSC可减轻CIA小鼠关节发病程度，抑制促炎因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(II-1β)和IL-6的生成。

结论：HUC-MSC可减轻和缓解RA的临床症状，抑制其发生和发展，为研究和治疗RA提供了新思路。

临床案例

该研究基于具有免疫调节能力的间充质干细胞(MSC)可以治疗免疫功能紊乱疾病的研究背景。

目的：评价人脐带MSC移植治疗RA的安全性和有效性。

方法：共纳入50例RA患者，接受间充质干细胞移植(MSCT)。

结果显示：在干细胞移植12个月后，根据EULAR反应标准评价治果，发现具有良好或中度反应的患者(n=30)表现为外周血调节性T细胞(Treg)细胞的百分比增加，辅助性T细胞17(Thl7)比例降低，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平降低，IL-10水平增加，而无反应的患者(n=20)没有观察到上述现象。

其中30名患者关节肿胀压痛数、血沉指标明显改善，另20名患者改善不是很明显，并且所有患者都未出现不良反应。移植治疗没有任何严重不良事件发生。

研究提示，对于RA患者而言，同种异体干细胞移植可以改善疾病活动度与血清学指标，能快速缓解患者相关症状，并恢复机体免疫稳态。由此证明干细胞在RA调理安全有效。

结论：干细胞移植改善类风湿关节炎与其免疫调节机制得到逐步确认，能在一定程度上改善部分RA患者的病情。

展望：干细胞移植疗法必将成为RA治疗的一个重要手段，有广泛的应用前景，我们对干细胞疗法不断改进，终将完美实现干细胞疗法对类风湿性关节炎的临床应用。