神经干细胞移植治疗脑性瘫痪研究

脑性瘫痪(cerebral palsy,CP)是指小儿出生前到出生后1个月内因各种原因引起的非进行性脑损伤所致的综合征， 主要表现为运动障碍及姿势异常，常合并智力障碍、癫痫、感知觉障碍、交流障碍、行为异常及其他异常，其症状多在2岁之前出现。

令人振奋的是，目前神经干细胞( neural stem cells,NSCs)移植已经应用于临床，为CP 的防治带来了新的曙光。

CP的发病机制

CP 的发病原因很多，大致可以分为产前、产时和产后危险因素。

产前危险因素：包括受孕前后孕妇体内外环境影响、 遗传因素、孕期各种疾病等；

产时危险因素：包括缺氧窒息、助产机械损伤等；

产后危险因素：包括早产、低出生体质量、胆红素脑病等。 这些危险因素导致婴幼儿神经系统受损。 神经系统是由神经元及胶质细胞组成，神经元损伤后不可再生， 原有的功能会受到严重影响。

新生儿脑缺氧缺血是CP主要发病原因之一，占儿童CP发病人数的 20%。 足月儿易损区在大脑矢状旁区的脑组织，早产儿易损区在脑室周围白质。 脑缺氧缺血损伤神经元及胶质细胞，导致神经元数目减少、活力下降及髓鞘形成障 碍，引起患儿运动及认知功能异常。

近30年以来，国内CP的治疗有了长足的发展，其防治也进入新的时代。 干细胞治疗是继药物治疗、手术治疗之后人类医疗的第 三次革命，干细胞移植及基因治疗技术的飞速发展，为小儿CP等中枢神经系统疾病的治疗带来了希望。

NSCs 的特征及鉴定

近几年研究表明，NSCs可在特定的条件下分化为相应的功能细胞，以替代缺失细胞， 恢复原有的功能，阻止损伤细胞凋亡，促进神经系统修复。

(1)具有自我维持和增殖能力，甚 至可以维持终生；

(2)具有多种分化潜能；

(3)具有通过不对 称细胞分裂生成新细胞的能力；

(4)对神经系统损伤及病变 具有一定反应能力。

NSCs移植治疗CP

动物实验研究

DAADI等将人胚胎NSCs移植至缺氧缺血脑神经损伤(模仿CP发病因素)的7日龄大鼠前脑，4周后观测到大鼠对侧肢体障碍行动改善，发现其空间认知、学习、记忆能力有不同程度的提高，运动的稳定性、协调性、速度也有不同程度的改善，处死后脑组织病理显示 神经细胞形态、结构、数量、排列都向好的方向发展，并有新生细胞产生。

临床研究

20015年栾佐等经脑室移植人NSCs首次成功治疗CP患儿1例，具有跨时代的意义。 贺声等 取自然流产的孕12周人胚胎前脑组织制成 NSCs混悬液，在超声引导下，对45例CP患儿经侧脑室途径进行NSCs移植术，术后21例患儿近期临床效果满意，粗大运动、生活质量、视物能力、脑电图波形等都有不同程度好转，无加重病情的病例。

CHEN等[1]培养诱导骨髓间充质干细胞向NSCs样细胞方向分化，制成细胞悬液，检测 NSCs特征性细胞表面标志物Nestin等存在后，对30例CP 病人经腰椎间隙L3/L4或L4/ L5进行鞘内注射，间隔3周施行第2次移植，共2个疗程。

在移植前和移植后1、3、6 个月分别进行粗大运动功能及语言能力检测，发现干细胞移植治疗后的试验组相比同时进行传统治疗的对照组均有不同程度的提高，并且经6个月的临床观察及MRI检查，试验组病人没有出现新的缺血、出血或肿瘤病变等情况，没有明显的解剖结构变化。

展望

NSCs移植在治疗CP过程中显示出无可比拟的优越性，成为目前可能根治CP的重要手段，具有广阔的研究前景。随着研究的不断深入，NSCs将会在治疗小儿CP的工作中起到不可估量的作用。

参考资料：【1】CHEN G, WANG Y, XU Z, et al. Neural stem cell-like cells derived from autologous bone mesenchymal stem cells for the treatment of patients with cerebral palsy[ J]. J Transl Med,2013 (11):21.