干细胞移植在终末期肝病治疗中的临床研究进展

肝病包括常见的乙肝、丙肝、脂肪肝、酒精肝、药物性肝病等等，其中乙肝感染者就占到了25%，而这些肝病都可能转化为肝硬化，甚至是肝癌。

肝病的发展主要分为三个阶段：肝炎-肝纤维化-肝硬化-肝癌，针对不同的肝病临床上传统的治疗手段有很多，但若发生肝衰竭，现有的内科治疗往往效果不佳，肝移植仍是终末期肝病最有效的治疗方法，但存在供器官来源短缺和需终身服用免疫抑制剂等问题。

干细胞移植技术在治疗肝病具有良好前景

干细胞具有良好的自我更新和分化潜能，具有修复受损肝脏的潜力。目前干细胞在肝脏疾病领域的研究大多集中在胚胎干细胞、诱导多能干细胞、肝祖细胞及间充质干细胞( MSCs) 等改善肝功能及促进肝脏再生的效果。

研究人员发现，MSCs拥有可离体扩增、低免疫原性、免疫调节、来源丰富及多向分化等特点，因此在治疗肝衰竭和维护肝功能等方面， MSCs可能成为辅助肝移植行之有效的办法。

间充质干细胞免疫调节机制

研究发现，间充质干细胞可以释放各种生长因子和细胞因子，参与调节炎症和免疫反应，这使其免疫调节功能越来越受到关注。

干细胞不仅分泌多种免疫调节因子，还可抑制转化分泌肝细胞生长因子（HGF）、IL1、IL6等促炎症因子释放促进组织再生、抗纤维化作用。

间充质干细胞移植技术与终末期肝病

间充质干细胞具有十分强大的免疫调节功能，在治疗肝脏疾病方面具有广阔的应用前景。

近年来，干细胞移植治疗终末期肝病的基础研究及临床试验逐渐增加。

基础研究

其中一项研究将经过预处理的间充质干细胞应用于慢性酒精性肝硬化小鼠模型中，移植间充质干细胞可显著提高其治果，包括改善组织损伤、氧化应激、炎症、纤维化和脂质代谢功能障碍以及提高酒精代谢酶活性等，这可能与预处理增加间充质干细胞分泌IL-10有关。

间充质干细胞移植对非酒精性脂肪肝也有一定效果。Bruno等使用骨髓间充质干细胞移植治疗非酒精性脂肪肝模型小鼠，结果显示促炎细胞因子表达降低、组织炎症减轻和形态改善，证实其对肝功能有保护作用。

除酒精性肝硬化外，乙型肝炎和自身免疫性肝病也常导致肝纤维化的发生。而有研究显示， BM-MSCs分泌的EVs可显著改善自身免疫性肝炎模型小鼠的肝功能。

临床试验

一项关于乙型肝炎所致急、慢性肝衰竭的临床随机对照试验证明，外周输注同种异体骨髓间充质干细胞移植对HBV相关肝病患者是安全的，随访60d后，患者Child-Pugh、MELD、SOFA评分降低，生存率提高。

对于失代偿性肝硬化患者而言，除肝移植外，间充质干细胞因其免疫抑制及修复能力也是治疗的选择之一。

在2项Ⅰ期和Ⅰ~Ⅱ期临床试验中，将自体骨髓间充质干细胞移植输注至失代偿性肝硬化患者外周静脉或门静脉中，肝功能和临床症状得到改善，且患者耐受良好。

刘等人研究选取失代偿期肝硬化患者68例并通过外周静脉的方式进行干细胞移植，其中细胞数量3.2×10^7，随访时间为12个月，患者ALB 升高，腹水减少， MELD评分降低。患者肝功能及存活率得到显著提高。表明干细胞移植疗法改善肝功能具有重要的作用。

国内干细胞移植技术对肝病临床研究进展

截至2021年11月，干细胞临床研究备案项目达到111个，涉及心血管疾病、骨科疾病、神经系统疾病、肝脏疾病等等。其中干细胞技术对肝病临床研究项目多达十家!

随着科研人员广泛合作开展多中心随机盲法对照临床试验，提高我国干细胞治疗在肝病领域的国际影响力。干细胞移植治疗终末期肝病的临床应用指日可待。