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干细胞移植治疗脊髓损伤新进展

2024-02-22

脊髓损伤(SCI) 是一种中枢神经系统疾病,通常是由于受到外界各种不利因素(直接或间接)影响,对脊髓造成暂时性或永久性的损伤,可导致神经功能障碍。常见的成因为车祸、运动、意外坠落等造成的外伤、或贯穿性脊髓炎等相关疾病。

其中,脊髓损伤包括完全性和不完全性损伤,不完全性损伤患者能够保留一部分脊髓功能,而完全性损伤可导致严重的感觉和运动功能障碍,引起受损平面以下感觉、运动功能的完全丧失和尿便失禁,为个人和社会带来沉重的负担。

当前临床治疗脊髓损伤的主要方式包括药物、手术减压、康复理疗等,但这些方法均未取得令人满意的治果。

随着近年来科学界术发展的持续关注干细胞“再生医学”技术,有望加速干细胞治疗脊髓损伤的临床应用。

目前已有多项研究显示,干细胞具备良好的增殖和多向分化潜能,在适宜的条件下能够分化为神经细胞,同时可以释放多种细胞因子刺激损伤组织进行修复或再生,并具有较强的抗凋亡、抗炎等特性。在脊髓损伤治疗方面具有广阔的应用前景。

干细胞移植治疗脊髓损伤的机制

在动物实验研究或临床治疗中,应用干细胞治疗脊髓损伤,使神经元再生和神经功能恢复成为可能,这往往是多种因素通过不同机制共同作用的结果。

干细胞移植治疗脊髓损伤的作用机制包括以下几个方面:

①神经保护作用: 干细胞能够分泌许多神经营养因子,如脑源性神经营养因子、 胶质细胞源性神经营养因子、神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子等,从而发挥神经保护作用,包括减少神经变性和凋亡,支持神经发生、轴突生长、髓鞘再生和细胞代谢等。当干细胞分泌神经营养因子功能受损时,对脊髓损伤的神经保护作用降低。

②免疫调节:干细胞独特的低免疫原性特性有助于轻松逃避免疫监视。干细胞移植后7d时,通过提高抗炎因子水平和降低促炎因子水平来改变脊髓损伤后的免疫反应。

③促进轴突再生:干细胞移植后有利于神经再生轴突的延伸和突触之间的连接,促进脊髓损伤后功能的恢复。

④抑制胶质瘢痕形成:研究表明,干细胞可通过减少脊髓损伤区域反应性星形胶质细胞的数量,有利于损伤后运动功能的改善。

⑤促进髓鞘再生:研究发性,将干细胞移植到小鼠脊髓损伤模型后,能够产生少突胶质细胞,但不能形成致密的髓鞘,不能促进功能的改善,这意味着干细胞移植必须产生致密的髓鞘来促进功能的改善。

⑥干细胞增殖分化修复损伤组织:干细胞具有良好的可塑性,在适宜的条件下能够诱导为成软骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞、神经细胞等。见图1。

干细胞移植治疗脊髓损伤的机制原理

临床案例

案例一: SATTI等通过对9例脊髓损伤患者鞘内注射自体骨髓间充质干细胞来证实其有效性和安全性,根据受伤时间将脊髓损伤患者分为2组:慢性组 (>6个月 ) 和亚急性脊髓损伤组 (<6个月 )。

通过鞘内注射将骨髓间充质干细胞回输到患者体内,最终这项研究初步表明骨髓间充质干细胞移植用于脊髓损伤患者是安全、有效的,并且能够促进神经运动功能和体表感觉的改善。

案例二:目的主要研究神经干细胞的脊髓损伤情况,分析在移植治疗过程中的实际临床情况。

方法:对52例需要诊治的脊髓损伤患者进行随机,分成实验组和对照组,实验组采用干细胞来源进行分析和运用干细胞移植方法,对患者进行治疗,对照组患者只进行简单的综合康复性治疗,两组在入院当天和治疗后对基本生活能力以及各项功能进行评定。

神经干细胞移植治疗脊髓损伤的临床研究

结果:通过采用神经干细胞移植方法,有效地改善了神经通路的恢复情况,在日常生活中患者的肢体感觉、正常运动等其他方面都有很好的改善,通过对患者的术后与术前情况进行比较,患者的身体和精神情况有了明显的改善。

结论:神经干细胞移植有利于脊髓损伤的修复并且可以明显改善脊髓损伤患者的多方面的神经功能。

案例三:目的探讨神经干细胞移植治疗脊髓损伤的临床效果。

方法:对18例患者采用神经干细胞移植治疗脊髓损伤,对所有患者的手术前、手术后神经功能的情况进行评价分析。

脊髓损伤分级

结果:手术后,共有9例A级AIS患者转变为C级,2例转化为B级。3例B级AIS患者转化为C级,1例B级AIS患者没有变化。2例C级AIS患者全部转化为D级。1例D级患者没有变化。

手术1个月后患者的ASIA评分平均为53.21分,手术后2个月后患者的ASIA评分平均为61.28分,手术后3个月后患者的ASIA评分平均为71.17分。手术后与手术前的ASIA评分比较具有明显差异(P<0.05)。

结论:神经干细胞移植能够明显改变患者的感觉、运动、排汗等功能,使患者的神经功能得到明显的改善。

总结:以上干细胞移植治疗脊髓损伤的原理及临床数据,让人们进一步了解了干细胞移植治疗脊髓损伤的有效性和安全性。相信在经过更多、更大规模的临床试验后,干细胞治疗脊髓损伤将会逐渐让更多的患者受益。

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