干细胞疗法在糖尿病并发症中的临床研究

糖尿病（ＤＭ）是威胁人类健康的三大慢性非传染性疾病之一，随着病情逐步加重，还伴有其他严重并发症，对人类生存质量产生一定影响。

长期血糖增高，大血管、微血管受损并危及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等，常见糖尿病导致的病变有，糖尿病肾病、糖尿病病足、糖尿病视网膜病变、糖尿病心肌病变登。

间充质干细胞 （MSCs）因 其自我更新和可分化为３个胚层细胞的能力，而成为糖尿病β细胞替代治疗的另一可供选择的细胞来源。

间充质干细胞作为治疗ＤＭ的新型代表方法，具有胰岛素分泌细胞潜能、免疫调控、抗炎和组织损伤修复等功能。由于间充质干细胞具有多向分化能力，可以分泌多种细胞因子，参与免疫调节、血管再生等病理生理作用，且问题较少，间充质干细胞已经成为一种具有良好前景的ＤＭ治疗方法。

间充质干细胞移植对糖尿病动物血糖的调节作用

临床前动物研究结果显示：间充质干细胞移植控制高血糖的机制可能是直接分化成胰岛素分泌细胞，通过免疫调节机制阻止内源性Ｔ细胞对胰岛β细胞的损伤，或通过某些未知因素影响胰岛素的分泌。

研究者通过对ＤＭ小鼠进行骨髓间充质干细胞移植发现：这些细胞并未明显降低血糖水平，而是降低了胰腺损伤程度。

间充质干细胞对糖尿病相关病变的治疗作用

间充质干细胞对糖尿病视网膜病变（DR）的治疗作用

研究显示：MSCs能够有效改善模型大鼠血视网膜屏障功能，对修复大鼠血视网膜屏障损伤起积极作用，可明显 降低模型动物的血糖水平。

动物模型实验结果提示：移植间充质干细胞可对视网膜病变起一定的治疗作用，但其具体治疗方式及安全性仍需进一步探讨。

间充质干细胞对糖尿病肾病的治疗作用

研究显示：骨髓MSCs可定向迁移至受损的肾脏，分泌细胞因子，并调节免疫反应，保护肾功能和结构，修复肾脏损伤。MSCs能清除细胞的毒性分子或促进血管再生，减轻对肾脏的损害，改善肾脏血供；MSCs还可分化为胰岛素分泌细胞，降低血糖、尿糖水平及损害肾细胞的重要因子。

间充质干细胞对糖尿病周围神经病变 （DPN）的治疗作用

主要治疗方式是控制血糖、改善微循环、提高组织和神经细胞的血供及氧供以及营养神经。

王强等通过观察移植人脐带间充质干细胞的发现：人脐带间充质移植可改善DPN周围神经的神经传导、临床症状及血糖水平，且未见明显不良反应。因此，间充质干细胞可作为DPN治疗的可行手段。

间充质干细胞对糖尿病足（ＤＦ）的治疗作用

Lin等发现：采用人脐带血间充质干细胞移植治疗DF能有效地促进DF血管形成和溃疡愈合。

张文等通过比较不同来源的干细胞发现：骨髓间充质干细胞能更好地修复已损伤的血管和神经，恢复微循环的血供，使肢体缺血症状得以改善、血流量增加、疼痛减轻。干细胞移植是一种治疗DF的安全有效方法，而其远期效果等仍待观察。

间充质干细胞对糖尿病心肌病（DCM）的治疗作用

骨髓间充质干细胞能够在梗死的心肌 细胞中分化为心肌细胞、血管内皮细胞及平滑肌细胞，改善心肌收缩力及血流灌注情况，改善心脏功能；

动物实验结果表明：骨髓间充质干细胞不仅对心脏组织可进行再生性修复，还可调节基质金属蛋白酶（ＭＭＰ）的活性，抑制心肌纤维化。因此，进一步研究间充质干细胞功能作用，可能为DCM提供更为有效的治疗手段。

临床案例

Bhansali等研究者对30例T2DM患者进行了自体骨髓来源间充质干细胞( ABM-MSCs)、自体骨髓来源单个核细胞(ABM-MNCs) 以及安慰剂治疗 (每组10例患者)。 2个治疗组患者治疗12个月后，患者胰岛素需求量均减少。

在安全性方面，1例患者在间充质干细胞移植术后出现局部血液外渗，并于1周后症状消失。在整个研究期间，未发生严重低血糖事件。至随访结束，PET-CT未发现任何患者身体异常。

展望

综上所述，间充质干细胞具有多分化潜能、免疫调节作用、易获取和无学问题等优势，对糖尿病的治果良好。间充质干细胞移植有望成为一种高效、理想的治疗糖尿病及其并发症的方法，且其应用领域将逐步扩大。