干细胞移植狼疮肾炎的3个临床应用研究

狼疮性肾炎

概述

1．狼疮性肾炎( LN)是SLE最常见且最严重的临床表现。

2．由自身抗原一抗体复合物在肾小球、肾间质、肾小管沉积所致，病理多样且多变。

3．临床变化多样，可仅有血尿和（或）蛋白尿，可为肾炎综合征、肾病综合征、急性或慢性肾衰竭。

4．积极治疗后，短期较好，长期预后不佳。

发病机制

1．为免疫复合物型肾炎。

2．大多为循环免疫复合物，少数为原位免疫复合物沉积。

3．抗磷脂抗体血管内皮细胞、血小板功能障碍、血栓性微血管病变、肾损害。

4．高血压、凝血功能异常、加重肾脏损害。

在治疗方面，尽管免疫抑制剂与糖皮质激素联合应用取得良好的临床，但一部分的难治性患者的发病率与死亡率仍未降低。

干细胞移植技术在治疗狼疮性肾炎具有临床价值

近年来，干细胞移植技术相关研究飞速发展，间充质干细胞由于其来源广泛。具有免疫调节作用等优势成为治疗难治性狼疮肾炎的研究热点。

间充质干细胞移植治疗狼疮肾炎的机制

间充质干细胞对T淋巴细胞的调节：T淋巴细胞在LN发病机制中起主要作用。

间充质干细胞对B淋巴细胞的调节：LN患者相比于非LN患者，其B淋巴细胞数量增加。B淋巴细胞参与LN发病的主要途径如下：(1)产生许多自身抗体；(2)分泌多种具有自分泌和旁分泌作用的促炎性细胞因子。

间充质干细胞对树突状细胞(DCs)的调节：在LN中，DCs能浸润肾脏，具有呈递抗原和组织放大炎症的三级淋巴组织结构的功能，对T细胞的活化具有独特的刺激能力。

间充质干细胞对其他因子调节的可能机制：间充质干细胞对IL一10的调节：许多细胞如7n12细胞、Thl细胞和Treg细胞等 都可以产生IL一10，IL—10在细胞免疫和体液免疫的稳定中起 关键作用，具有免疫刺激和抑制作用。

间充质干细胞移植治疗狼疮肾炎的基础研究

Collins等采用分别来源于人UC、人BM、狼疮患者骨髓 (LBM)的MSCs，连续尾静脉移植于MRL／lpr小鼠。实验研究结果表明人UC和BM来源的干细胞移植MRL／lpr小鼠能够降 低蛋白尿，减少炎症标志物，改善肾脏病理结构。

Thiel等采用人胚胎干细胞 (hEsc)一Mscs移植于NzBxNzw F1小鼠中，结果发现小鼠蛋白尿、血肌酐下降程度均有统计学意义，且保护肾脏，减轻肾脏损伤，减少肾脏淋巴细胞浸润。

间充质干细胞移植治疗狼疮肾炎的临床研究

临床案例一、唐帮丽等采用随机、双盲的方法观察12例LN患者接受人 uc—Mscs治疗后的临床表现。随访6个月，uc—Mscs组SLEDAI评分有所下降，发热、蝶形红斑、关节痛、下肢浮肿等临 床症状缓解，蛋白尿含量降低，IL一10、INF一1、IL一4炎症因子表达水平下降，与对照组均有统计学意义。

临床案例二、华文等观察3个活动性LN患者接受BM—MSCs治疗后的情况，在随访9个月中，3名患者的蛋白尿、血尿、白细胞尿、血肌酐、肾小球滤过率等肾功能指标均得到改善；3名患者sLEDAI评分均得到明显的改善；未发生不良事件。

间充质干细胞联合造血干细胞在治疗难治性狼疮肾炎上有良好的临床。

临床案例三、一名25岁的年轻女性在接受激素与免疫抑制剂联合用药无效的情况下，予以自体造血干细胞与间充质干细胞移植治疗。 二者共同移植显示出良好的治果，随访36个月，蛋白尿、抗ds—DNA抗体、补体、肾功能以及SLEDAI评分等都保持在一个良好的范围内。

总结与展望

基础实验与临床试验均表明间充质干细胞移植对狼疮肾炎具有显著，可以改善肾功能，降低蛋白尿，降低自身抗体浓度，提高生存率。