神经干细胞移植如何治疗阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是一种严重的中枢神经系统退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。

研究表明，阿尔茨海默病患者的神经细胞外β淀粉样蛋白沉积，该物质的沉积会损伤神经细胞的细胞膜和线粒体膜，导致神经细胞受损。

人体内的神经细胞和心肌细胞、骨骼肌细胞一样属于永久细胞，即不可再生细胞；因此，神经细胞死亡所导致的疾病对人体损害不可逆转，目前的治疗手段只能延缓疾病进展，或恢复尚未完全坏死的神经细胞功能。

神经干细胞是一类具有分裂潜能和自更新能力的母细胞，具有分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的能力，同时具有低免疫原性，不表达成熟的细胞抗原，不被免疫系统识别，为治疗神经系统退行性疾病及神经损伤等提供了新方向。

神经干细胞分化为神经元所处的微环境：通常含有3个方面：

①由星形细胞作为的微环境细胞；

②基底膜和与基底膜相随的新生血管；

③微环境中存在着对神经干细胞分化成神经元起着重要作用的胚胎蛋 白。

胚胎神经干细胞移植治疗阿尔兹海默症不仅能够调节脑内炎症性环境，而且促进神经再生和突触连接，有效改善病症。而人体临床试验也证明其安全性。

胚胎神经干细胞主要是作用机制包括：

1.保护神经元，修复脑损伤

2.抑制营养不良的神经元突起数量、增强神经可塑性，改善认知障碍。

3.调节神经炎症，调节促炎和抗炎生物标志物的稳态，改善疾病症状。

试验研究

目的：探讨神经干细胞移植治疗阿尔茨海默病鼠的效果。

方法：①选取30只APP/PS1双转基因AD小鼠，随机分为3组，分别为模型组、细胞液移植组、细胞移植组，每组10只；另选取10只C57BL/6小鼠作为对照组；

②根据脑立体定位技术将含有GFP基因的神经干细胞移植到阿尔茨海默病小鼠脑内海马中，细胞液移植组采用上述相同的移植方法注射同体积完全培养基；

③移植后2周进行Morris水迷宫实验，移植4周后获取大脑标本，进行组织学检测。

结果与结论

Morris水迷宫实验结果：①模型组、细胞移植组、细胞液移植组的潜伏期均显著长于对照组，目标象限次数均显著少于对照组，差异有显著性意义(P<0.05)。细胞移植组的潜伏期显著短于细胞液移植组和模型组，进入目标象限的次数则显著高于上述两组，差异有显著性意义(P<0.05)；

②移植4周后，与模型组比较， 细胞移植组神经元形态较为完整，且数量显著增加；

结果表明：神经干细胞治疗有效改善了动物的行为学功能。移植4周后，脑切片苏木精-伊红染色观察可见，与模型组比较，细胞移植组神经元形态较为完整，且数量显著增加，说明神经干细胞移植可以改善小鼠的组织学形态。

临床案例

目的：观察26例阿尔兹海默症疾病（老年痴呆）患者经胚胎神经干细胞移植后，其神经系统症状与体征的改善。

方法：研究人员讲26例阿尔兹海默症患者作为神经干细胞疗法移植研究对象，

通过手术或立体定向的方法将神经干细胞直接移植在神经损伤或变性部位，然后再根据病情经腰穿或静脉途径进行细胞移植,每次给予干细胞量按(2～3)×102个/kg计算,1次/周,共4周。

结果: 26例阿尔兹海默症（老年痴呆）患者均进入结果分析。神经干细胞移植治疗后1个月,22例老年痴呆患者其老年痴呆症状得到明显改善,并能在搀扶下行走,与旁人进行正常的交流。另外4例两个月后得到显著的改善。随访三年，未发现不良副作用。

综上所述

结论：神经干细胞移植治疗阿尔茨海默病症，可以在行为学和形态学上有所改善，从而为中枢神经系统疾病的治疗提供了一定的参考和借鉴。神经干细胞移植治疗神经退行性疾病，具有广阔应用前景。