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干细胞疗法在治疗糖尿病中的作用

2024-01-26

近年来研究发现,干细胞对多发性硬化、类风湿性关节炎以及2型糖尿病等免疫性疾病也具有治用,目前临床上通过移植干细胞治疗糖尿病,主要是将同种或异种异体移植进入宿主体内进行诱发分化。此外,研究发现具备功能性的胰岛样细胞可由干细胞分化形成。

糖尿病发病机制

糖尿病是目前临床常见的慢性疾病,对人体的代谢以及免疫系统造成严重危害,其主要由于体内缺乏胰岛素以及相关靶细胞的抵抗引起的血糖异常疾病。当体内胰岛素水平不足时,进而导致血糖代谢异常,使之长期处于高血糖水平,进而导致糖尿病的发生。

糖尿病诊断标准

出现糖尿病典型症状并符合以下任何一个条件的人,可以诊断为糖尿病:

一天中任意时间血糖

≥11.1mmol/L(200mg/dl);

空腹血糖水平≥7.0mmol/L(126mg/dl);

口服葡萄糖耐量试验2小时血糖水平≥11.1mmol/L(200mg/dl)

糖尿病的治疗

目前临床对于糖尿病的治疗主要包括三种:保守治疗、透析疗法、肾移植。

传统疗法对于糖尿病的治疗仅能通过降糖控制。采用的传统药物口服降糖以及外源胰岛素仅能起到控糖效果,对胰岛素的敏感性有改善作用。

间充质干细胞 (MSCs) 的特点是具有较强自我繁殖能力以及复杂多向的分化机制,临床研究中发现可以用于糖尿病治疗,能有效改善体内胰岛素功能。

干细胞疗法治疗糖尿病的五大机制

横向分化机制:张涛学者研究表明,针对中胚层MSCs对糖尿病的治疗机制,主要依靠微环境诱导细胞分化成胰岛样细胞。

细胞融合机制:MSCs同时具有选择性迁移的特点,可迁移至受体器官损伤部位,对于迁移后的MSCs相关功能性表达情况,可作为MSCs治疗糖尿病的另外一种机制。

旁分泌机制:李冉冉的MSCs心肌梗死的大鼠移植研究表明,经过移植的MSCs还有另外一种机制对血管和细胞形成保护作用,即旁分泌机制,进而引导对组织修复过程中旁分泌机制的存在效用。

上述研究论证,MSCs对糖尿病治疗的重要机制也包括旁分泌机制对细胞因子的调控,对细胞凋亡起抑制作用的同时,促进肝细胞的增殖分化,进而促进受损细胞的恢复,对糖尿病的高血糖水平进行调控,缓解相关疾病症状。

内源性干细胞修复机制:MSCs对受损的胰岛β细胞可进行干预,对其干细胞进行内源性修复。张洁在成年小鼠体内存在的损伤内源性干细胞,发现能有效激活NGN3转录因子,进而引导其相功能性β细胞转变。

由此可知,MSCs对于糖尿病的治疗,需要微环境改变导致功能性细胞的产生,进而对血糖水平进行降低调控,缓解糖尿病症状。

外泌体机制:张琰研究发现人体是仿活性物质的胰岛细胞外泌体对人体胰岛内皮细胞有内化效用,从而诱导胰岛细胞表达,减少其细胞凋亡程度,并且增强新血管的生成。外泌体介导干细胞完成细胞分化,为临床替代胰岛β细胞治疗糖尿病提供新思路。

胰岛素发现100周年,探究干细胞疗法在糖尿病中的可能机制,或将成为胰岛素时代终结者!

结论归纳其相关机制:

(1) 利用体内微环境的改变以及MSCs的旁分泌干预机制,利用基因甲基化激活基因表达因 子,引导进行细胞横向分化机制。

(2) 利用体内微环境的改变以及MSCs的旁分泌干预机制,引导内源性干细胞分化形成 功能性β细胞。

总结:综上所述,干细胞疗法经过移植对于糖尿病患者的血糖程度进行调控,有助于降低血糖含量,进而到达缓解治疗糖尿病的作用。

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