干细胞疗法在持续性鼻炎临床研究

在近期新增的11个干细胞临床研究备案项目中，有一项与过敏性鼻炎相关，项目名称为 “人脐带间充质干细胞注射液治疗中-重度持续性变应性鼻炎的临床研究”，这是该领域在临床上的实质性进展。这也进一步反映了干细胞在修复过敏性鼻炎领域的临床潜力！

鼻炎不容忽视，“小麻烦”也可变成“大隐患”

变应性鼻炎，又叫做过敏性鼻炎（Allergic Rhinitis,AR)，是指过敏体质的患者接触致敏原（如花粉，动物毛发等）后，主要由IgE介导的介质（主要是组胺）释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病。

过敏性鼻炎听起来很常见，但受它影响的人群却痛苦不堪。喷嚏不断、鼻子永远充满鼻涕，无法畅快呼吸，更值得关注的是，过敏性鼻炎人群还容易并发过敏性哮喘、过敏性结膜炎以及中耳炎等疾病，如果不积极治疗，会严重影响患者生活质量，严重的甚至会伴随嗅觉减退或消失。

△ 过敏性鼻炎还会诱发一些严重性疾病

目前过敏性鼻炎的治疗主要采用避免过敏原、免疫调节等非特异性疗法，常用抗组胺药、糖皮质激素类外用药、肥大细胞稳定剂等药物治疗，可控制症状，但临床治果仍不理想，在改善伴随症状方面欠佳，容易复发，远期效果欠佳，甚至会引起药物性鼻炎等不良后果[1]，无法完全根治。因此针对难治性过敏性鼻炎患者，想要干扰过敏反应，迫切需要一种新型的、效果显著的干预手段。

干细胞调节免疫失衡状态，从根源上攻克过敏性鼻炎

想要从根本上治疗鼻炎，干扰过敏反应，就要了解鼻炎的发病机制。

过敏性鼻炎是一种由IgE介导的Th2型过敏反应，导致Th1/Th2细胞免疫失衡以及调节性T细胞(Treg细胞)缺陷。此外，Th2相关细胞因子的释放增加了B细胞的IgE产生，并将嗜酸性粒细胞等炎性细胞招募至鼻组织中。

众所周知，间充质干细胞（MSCs）具有强大的组织修复再生功能和免疫调节特性。其机理也越来越清晰，MSCs的干预作用主要归因于其在炎症环境调控下发挥的免疫调节功能，在炎症因子刺激下，MSCs产生大量免疫调节因子、细胞趋化因子和生长因子，调节组织免疫微环境和内源性成体干细胞，促进组织修复。

考虑到干细胞的免疫调节特性，组织修复能力以及各种生物因子的分泌，干细胞被认为是鼻炎修复的新希望。

间充质干细胞可以通过分泌多种可溶性因子与免疫细胞相互作用，发挥免疫抑制作用[2]。实际上，MSCs可以靶向作用淋巴细胞的几个子集，包括CD4 + Th细胞，CD8 +细胞毒性T淋巴细胞（CTL）、自然杀伤（NK）细胞、NKT细胞、B细胞、DC和Tregs。此外，MSC通过抑制T细胞和DC的成熟，减少B细胞的活化和增殖，抑制NK细胞的增殖和细胞毒性以及通过可溶性因子或T细胞促进Treg（调节性T细胞）的产生来调节适应性和先天免疫系统。

在国内学者开展的一项研究中[3]，将变应性鼻炎小鼠进行人脐带间充质干细胞（hUCMSCs）干预调理后，它们的总行为评分在细胞调理后的第4、5、6、7天显著提升，鼻炎症状得到明显改善。血清总蛋白含量、Th1(干扰素-γ)水平明显升高，鼻灌洗液中的TH2、细胞因子（IL-4，IL-5和IL-13）水平显着降低，嗜酸性粒细胞浸润、IgE显著降低。

另一项研究发现[4]，人诱导多能干细胞衍生的间充质干细胞（IPSC-MSCs）通过诱导Treg扩增调节T细胞表型向抑制性Th2表型转变。这种转变与前列腺素E2（PGE2）的表达和细胞间的接触有关。此外，还发现IPSC-MSCs通过NF-κB信号改变了Th1/Th2细胞之间的平衡，促进了静止淋巴细胞的增殖，增强了T细胞和Treg细胞的激活[5]。

干细胞移植治疗过敏性鼻炎的临床进展

数据显示，近年来有关干细胞修复过敏性鼻炎相关研究热度持续升温。

从Pubmed.gov 官网了解，这些项目绝大多数集中在动物试验，目前正慢慢转向临床研究试验。国内已有的通过备案的研究项目，包括近期烟台毓璜顶医院的“人脐带间充质干细胞注射液治疗中-重度持续性变应性鼻炎的临床研究”，2018年4月第二批干细胞临床研究备案项目中，由上海市上海交通大学医学院附属第九人民医院执行的《自体骨髓干细胞技术重建下鼻甲改善空鼻综合征的研究》项目也通过了备案。这无疑是干细胞干预过敏性鼻炎领域中临床发展的巨大突破。

从目前过敏性鼻炎动物模型的研究到过敏性鼻炎应用的安全、有效和常规的最终临床应用，仍然需要开展更多的研究探讨：不同组织来源的间充质干细胞的干预效果如何？局部或全身使用间充质干细胞的远期效果和持时间如何？这些都是临床的焦点。相信随着长期安全数据和临床试验效果数量的积累，这些问题会有合理的答案，从而推动干细胞进入临床应用普及阶段。

参考文献：

[1] 任振勇,潘万旗.过敏性鼻炎治疗思路探讨[J].山西中医,2021,37(11):1-3.

https://kns.cnki.net/kns8/defaultresult/index

[2] Bone marrow-derived mesenchymal stromal cells inhibit Th2-mediated allergic airways inflammation in mice. Stem Cells. 2011 Jul;29(7):1137-48.

[3] 阚小丽 , 潘兴华 , 赵静, 何洁, 蔡学敏, 庞荣清 , 朱祥清 , 曹贤宝 , 阮广平《人脐带间充质干细胞治疗小鼠变应性鼻炎的作用及机制》https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33168885/

[4] Fu QL, Chow YY, Sun SJ, Zeng QX, Li HB, Shi JB, Sun YQ, Wen W, Tse HF, Lian Q, Xu G. Mesenchymal stem cells derived from human induced pluripotent stem cells modulate T-cell phenotypes in allergic rhinitis. Allergy. 2012 Oct;67(10):1215-22.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22882409/

[5] Fan XL, Zeng QX, Li X, Li CL, Xu ZB, Deng XQ, Shi J, Chen D, Zheng SG, Fu QL. Induced pluripotent stem cell-derived mesenchymal stem cells activate quiescent T cells and elevate regulatory T cell response via NF-κB in allergic rhinitis patients. Stem Cell Res Ther. 2018 Jun 19;9(1):170.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29921316/