干细胞疗法在治疗两个原发性肾病综合征
人体的肾脏就像一个“过滤器”,可以过滤掉身体产生的有毒物质,然后分解通过尿液排出体外。而一旦这个“过滤器”出现问题,废物排不出去,不仅会损毁“过滤器”,整个身体系统也会崩溃。
肾病综合征是由多种肾脏疾病引起的具有共同临床表现的一组综合征,有分原发性和继发性,泰迪今天先说说原发性的。
什么是原发性肾病综合征(PNS):原发性肾病综合征。一般为原发性肾小球疾病所引发,如微小病变性肾病、膜型肾病、膜增殖性肾病、系膜增生性肾炎、局灶性节段性肾小球硬化等。原发性的病因可由免疫介导性炎症所致的肾损害。
01微小病变肾病,常见于儿童及青少年。起病隐匿,常有尿血症状。
02膜型肾病,一般发病基本都是中年以后,起病隐匿,病变发展缓慢,易发生肾静脉血栓,肉眼血尿罕见。
03膜增殖性肾病,多发病于年轻人,发病迅速,几乎所有的患者都有镜下血尿,肾功能呈进行性减退,约1/3患者伴有高血压。
04系膜增生性肾炎,此病也好发于青少年,可急性发作,起病不详。患者常有尿血症状,还有轻、中度高血压。
05局灶性节段性肾小球硬化,大部分患者都是无察觉下发病,表现最多的是肾病综合征,其次是镜下血尿,肾功能进行性减退。
原发性肾病综合征临床表现为“三高一低”的症状。
大量蛋白尿:24小时尿蛋白定量>3.5g/d,是诊断肾病综合征的可靠指标之一。尿液中出现大量泡沫。
高度水肿:最明显的体征,浮肿,以面部、下肢、阴囊部最明显。
高脂血症:脂类代谢异常引起。
低蛋白血症:血浆白蛋白<30g/L,伴有营养不良。
尽管现在来看,对于肾功能衰竭者可以采用肾移植和终身透析来维持生命。可是肾移植缺乏是常有之事,此外长期透析对身体具有明显副作用。
找到有效替代肾移植和透析疗法的更好治疗方式,一直是科学家、医生们探索的重大课题,而干细胞移植技术的出现,或许将成为新的治疗选择。
干细胞疗法给原发性肾病综合征带来希望
干细胞治疗的目标是修复已损伤的肾脏组织,恢复原有肾脏功能,为原发性肾病综合征带来了新的治疗方法。
干细胞是一种未分化细胞,具有自我更新、多向分化、高度增殖的潜能。有研究表明间充质干细胞(MSCs)具有向肾实质干细胞分化的潜能,可以分化为系膜细胞、上皮细胞、足细胞、内皮细胞团等多种肾脏细胞。
临床应用一
目的:观察脐带间充质干细胞(UC-MSCs)治疗原发性肾病综合征(PNS)的与安全性。
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方法:选取25例自愿接受UC-MSCs治疗的PNS患者作为治疗组,再选取25例PNS患者作为对照组,两组患者均按肾病综合征治疗常规治疗,治疗组在基础治疗的基础上加用UC-MSCs治疗。
随访4个月,分别在UC-MSCs治疗前(0周)及治疗后第1、2、3、4、8、16周测定24小时尿蛋白定量、总蛋白、白蛋白、尿素氮、血肌酐、甘油三酯、胆,在治疗前(0周)及治疗后第4、16周测定免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(gA)、免疫球蛋白M(IgM),治疗后1年随访其复发情况,并观察不良反应发生情况。
结果:①同一时间点两组24小时尿蛋白、总蛋白、白蛋白分别比较均显示:UC-MSCs治疗前(0W)及治疗后1W、2W、3W治疗组和对照组之间治疗意义不大。治疗后4W、8W、16W治疗组和对照组之间,具有治疗意义!IgG的比较结果显示:在治疗第0W、4W治疗意义不明显,在治疗后16w,具有治疗意义!
治疗组与对照组尿素氮、血肌酐、甘油三酯、胆、IgA、IgM之间具有治疗意义!
②随访16周后发现,治疗组比对照组复发率低。
③在整个干细胞输注过程及观察过程中未出现疑似干细胞治疗相关的不良反应或副作用。
结论:UC-MSCs对改善PNS病情及防止PNS的复发有积极作用,无副作用或不良反应。
临床应用二
目的:探讨脐带间充质干细胞(UCMSC)治疗难治性原发性肾病综合征(PNS)的初步与安全性。
方法:研究人员纳入30例难治性PNS患者(男23例,女7例),均符合激素治疗依赖或抵抗的难治性肾病综合征诊断标准。干细胞移植采用外周静脉输注的方式,每隔1周输注1次,输注量为(1~2)×106个/kg/次,4次为一疗程,随访12个月。
结果:①肾脏指标:24h尿蛋白定量、白蛋白、总蛋白、肌酐、eGFR、胆6个指标治疗前与治疗后4周、8周、16周、24周比较,具有治疗意义。
②效价分析:4周缓解率为46.67%,缓解患者共14例;8周缓解率为60%,缓解患者增至18例;16周为66.67%,缓解患者增至20例;24周上升为70%,缓解患者增至21例。(注:缓解率为完全缓解和部分缓解之和)
③复发情况:对30例难治性PNS随访12个月,复发5例,复发率16.7%。复发5例中2例因上呼吸道感染,1例因激素停用,1例因腹泻,1例无特殊原因导致24h尿蛋白定量增加≥1.0g。
④安全性:对干细胞治疗过程中进行安全性评估,认为干细胞对难治性PNS是安全的,无严重不良反应产生。
研究表明干细胞疗法对改善原发性肾病综合征病情及防止原发性肾病综合征的复发有积极作用,临床缓解率高、起效较快且并发症较少,其远期仍需进一步观察。
参考资料
【1】:丘美兰. 脐带间充质干细胞治疗原发性肾病综合征的临床研究[D]. 福建医科大学,2013.
【2】:李俊霞,周欣谕,丘美兰,等. 脐带间充质干细胞对难治性肾病综合征的观察[J]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版),2016,6(2):92-96. DOI:10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2016.02.004.
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