干细胞移植治疗4类肾脏疾病中的临床应用

近年来，急慢性肾病发病率呈逐年上升趋势，终末期肾病（ESRD）是各种肾脏疾病引起的肾功能衰退的终末阶段，患者只能依赖肾替代治疗维持生命，而肾替代治疗仍是一种死亡率高，生活质量低和高花费的治疗。寻找更有效延缓慢性肾衰竭进展，促进肾组织修复的治疗势在必行。

干细胞可形成人体各种组织器官的原始细胞，在肾脏疾病损伤修复方面，干细胞可分化为肾脏细胞并参与肾损伤后的修复和肾脏再生。将干细胞应用于治疗肾脏疾病中，分化为肾小管和肾脏实质细胞，参与肾损伤修复，干细胞移植可能成为肾脏疾病治疗的新措施。

干细胞移植治疗肾脏疾病的可能机制为：分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞、肾小管上皮细胞等，修复各种肾损伤，促进肾脏分泌，减轻损伤肾脏的炎症反应，为后期肾脏的修复发挥重要作用。

干细胞移植在治疗肾脏疾病中的应用

①干细胞治疗糖尿病肾病：研究人员采用人骨髓间充质干细胞修复糖尿病小鼠受损的胰岛和肾小球损伤，发现人骨髓间充质干细胞能够定位于受损小鼠胰腺和肾脏，改善胰腺β细胞功能，促进胰岛素分泌，有效缓解高血糖，在肾脏中部分人骨髓间充质干细胞分化为肾小球上皮细胞，可修复受损肾脏并改善肾功能。

②干细胞治疗肾小球疾病：在肾小球疾病中，肾1小球细胞的损害是不可逆的，并可导致慢性肾衰，研究表明干细胞可分化成肾小球系膜细胞，用MSCs进行肾小球修复是可行的。

Imasawa等证实骨髓来源干细胞可分化为系膜细胞，参与肾小球内皮和系膜细胞更新，并对微血管有修复作用，为肾病的发病机制提供了一个新的视野，表明干细胞疗法有巨大的潜力。

③干细胞治疗肾病综合征：肾病变综合症是由多种病因引起的，以肾小球基膜通 透性增加伴肾小球滤过率降低等肾小球病变为主的一组综合征。

干细胞移植治疗肾病综合征可有效防止肾功能恶化，消除蛋白尿、血尿和水肿等临床症状，恢复正常肾功能。

Imai等采用移植治疗大鼠肾病综合症，外周静脉输注大鼠骨髓间充质干细胞，可有效减少尿蛋白，提高血浆蛋白水平，改善脂质代谢，保护模型鼠肾功能，促进肾脏病理损伤的修复，证实干细胞移植对大鼠肾病综合征具有明显的治果。

④干细胞治疗肾衰：慢性肾衰（CRF）是由各种原因引起肾脏损害并进行性恶化、造成肾单位严重破坏、肾实质不可逆转的损害，致使机体在排泄代谢废物和调节水、电解质及酸碱平衡等方面发生紊乱的临床综合征，主要的病理表现为肾小球硬化、纤维化、肾小管萎缩、间质纤维组织增生及炎症细胞浸润。

Kale等对损伤肾模型小鼠进行干细胞移植，发现移植的干细胞有肾趋向性，植入损伤 的肾脏后可分化为肾小管上皮细胞，改善肾结构和功能，大量坏死的肾小管上皮细胞能够很快被补充，小鼠血浆尿素氮水平降低。

动物实验：为了解释ESRD患者尿量增加的原因，该研究经阿霉素肾病模型大鼠注射MSC,结果发现，MSC移植能够降低大鼠尿蛋白排泄，提高血清白蛋白水平，降低血钠水平，下调AQP1、AQP2的过度表达，从而保护肾脏。

临床研究：课题组团队于2018年6月开始尝试选用国际上较为先进的干细胞技术来治疗ESRD患者24例，并观察4年。结果发现MSC移植后患者血色素、白蛋白明显上升，C反应蛋白有所下降，胱抑素C明显改善，尿量增加，未观察到副作用。

未来展望：目前，干细胞移植治疗糖尿病肾病、狼疮肾炎已相继进入我国干细胞备案的临床阶段，并且开展多中心临床研究方式，提高了临床试验的真实有效性。随着干细胞研究技术和应用水平的不断深入，干细胞向肾脏细胞分化的研究将取得新进展， 干细胞移植对肾脏疾病的治疗将会有更广阔的应用前景。