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干细胞治疗脑出血后遗症

2024-01-08

脑出血是非外伤性脑实质内血管破裂引起的出血,占全部脑卒中的20%~30%,急性期病死率为30%~40%。脑出血患者一般都会留下后遗症,而后遗症的康复是一个漫长的过程。

近年来,干细胞疗法的发展给神经系统性疾病带来了希望,也让临床控制脑出血后遗症成为了可能。

脑出血属于中枢神经系统损伤

脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是出血性脑卒中最常见的亚型,占急性脑血管疾病(中风)的20%-30%,ICH 在急性期死亡率为30%-40%。

中老年人是脑出血发生的主要人群,以40—70岁为最主要的发病年龄,秋冬季尤甚。脑出血的原因主要与脑血管的病变、硬化有关,而血管的病变与高血脂、糖尿病、高血压、血管的老化、吸烟等密切相关。通常所说的脑溢血是指自发性原发性脑出血,患者往往由于情绪激动、费劲用力时突然发病,表现为失语、偏瘫,重者意识不清,半数以上患者伴有头痛、呕吐。

人类一旦发生脑出血、脑梗死等疾病后,患者身体内上下行神经传导通路部分或全部离断,引起神经功能缺失,损伤的神经功能难以恢复,多遗留严重的后遗症,给生活带来了严重困扰。

脑出血后遗症的治疗不是简单的损伤再修复过程,目前传统的药物和手术治果不明显,临床上需要更有效的治疗手段。

近年来,干细胞治疗给神经系统性疾病带来了希望,干细胞是一类具有自我更新能力的多潜能细胞,干细胞疗法能够不同程度恢复患者运动、感觉、尿便功能障碍等,患者生活自理能力得到提高,生活质量得到改善。干细胞疗法技术不易产生免疫排斥反应,治疗安全、无副作用,修复效果明显。

目前,基于干细胞的再生医学技术治疗脑出血后遗症还处于临床试验阶段,国内也取得了一定的进展。总体而言,干细胞修复脑出血后遗症十分有前景,在临床研究中对改善患者生存质量、帮助患者更好恢复有巨大的潜力。

干细胞疗法机理

目前认为干细胞治疗脑出血的作用机制可能有:

分泌多种营养性细胞生长因子,提高脑部神经保护、营养支持;

激活内源性神经干细胞的增殖分化;

抑制神经细胞凋亡;

促进轴突和髓鞘的再生;

促进微血管内皮细胞增殖而新生血管,形成功能性血管网络,重建血液循环;

免疫调节和抗炎作用,消除出血部位的脑水肿,减少炎症因子水平,减少神经细胞的损伤和坏死。

干细胞治疗脑出血后遗症的临床进展

神经干细胞和间充质干细胞是脑出血后遗症临床研究中最常用的干细胞类型。

1.神经干细胞移植

大量研究发现,成年生物体的中枢神经系统的多个部位均存在神经干细胞,具有自我增殖和多向分化的潜能,可分化为少突胶质细胞、神经元和星形胶质细胞等。神经干细胞移植治疗脑出血后遗症已被研究多年。

早在2009年,《中国实用医药》杂志上就有关于神经干细胞移植治疗脑出血后遗症的临床观察报道。3名脑出血后遗症患者在局部下接受了腰椎穿刺蛛网膜下腔神经干细胞移植。治疗后进行了2-5个月的观察随访。

结果发现:3名患者均出现肌力增加、语言功能改善;2名患者的智力出现了改善;1名患者的肌力增加。

这项临床观察表明,神经干细胞移植对改善脑出血后遗症有效,可提高患者的生存质量。

2.间充质干细胞移植

除了神经干细胞移植治疗,近年来基于间充质干细胞治疗脑出血后遗症的临床研究项目也在不断增多。间充质干细胞来源广泛,存在于骨髓、胸腺、围产组织和牙髓等多种组织中。大量研究表明,围产组织间充质干细胞具有多向分化的潜能,在体外可以分化为骨细胞、软骨细胞、干细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞和神经元细胞等。目前,围产组织来源的间充质干细胞被应用至多项脑出血后遗症的临床研究中。

2012年,解放军第251医院的科研团队在《中国组织工程研究》中报道了人脐带间充质干细胞移植联合综合康复治疗对脑出血后遗症的治果。

45例脑出血患者根据入院单双日被分为2组:治疗组22例患者,对照组23例患者。常规治疗10至18天后,所有患者均存在不同程度的后遗症。

随后,治疗组接受了脐带间充质干细胞移植联合康复治疗,对照组仅接受康复治疗。治疗后所有患者均接受了12个月的随访。

结果发现,与对照组相比,治疗组肢体运动功能及日常生活能力的改善更为明显,脐带间充质干细胞配合综合康复治疗有协同并弥补其不足的优点。

这项临床试验表明,脐带中的间充质干细胞体外培养后移植治疗脑出血后遗症无特殊不良反应,配合综合康复治疗可达到功能恢复的较好效果

2017年9月,河南南阳南石医院在《中国实用神经疾病》上报道了间充质干细胞(BMSCs)移植治疗对脑出血患者外周血中内皮祖细胞活化度及神经功能的影响。

86例脑出血患者,依据治疗方案不同分为2组各43例。统计对比2组治疗后1周、2周、3周、4周外周血内皮祖细胞活化度与治疗后3周、4周神经功能缺损评分、日常生活能力评分及神经营养因子[神经生长因子(NGF)、脑源性神经生长因子(BDNF)]水平。

结果发现,对脑出血患者应用间充质干细胞移植治果显著,可明显减轻患者神经功能损伤,提高内皮祖细胞与神经营养因子水平,促进其神经功能恢复,提升其日常生活能力。

3.神经干细胞&充质干细胞联合治疗

2013年,我国权威医疗团队还探讨了神经干细胞联合脐带间充质干细胞治疗神经系统疾病后遗症的改善,31例患者(其中24例为脑出血)参与了本项试验。

临床试验表明,神经干细胞和脐带间充质干细胞联合移植治疗能有效改善神经系统疾病患者的后遗症。

未 来 展 望

干预脑神经损伤主要的原理是“修复和再生”,以上案例向人们展示了干细胞在治疗脑出血后遗症临床研究中改善患者生存质量、帮助患者更好地恢复的潜力,虽然其安全性和有效性仍旧是未来医学研究的焦点,干细胞类型的选择、治疗时间、干预途径以及干预剂量等还需开展更加深入的研究探讨,但总体而言,干细胞疗法的出现为众多倍受脑出血后遗症折磨的患者带来了康复的希望。

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