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干细胞移植治疗神经退行性疾病的临床研究进展

2024-02-23

神经退行性疾病是由于脑或脊髓的神经元和胶质细胞的丢失而导致的慢性进行性中枢神经组织退变。

发病因素主要与脑损伤、年龄、基因等相关。

常见的代表性疾病有阿尔茨海默症(AD)、帕金森(PD)、脊髓损伤(SCI)、亨廷顿病(HD)、渐冻症(ALS)、多系统萎缩症(MSA)等。这些神经疾病虽然病因不相同但在病理上均会有不同部位及不同程度的神经元脱失和功能异常。

虽然各种神经退行性疾病的人病率居高不下且有上升趋势,但至今仍无有效治疗方法,因此, 寻求有效的治疗神经退行性疾病的途径是科学界面临的挑战。

那么,神经退行性疾病有治愈的希望吗?干细胞采用何种途径治疗神经退行性疾病?

近年来,相关专家在应用神经修复疗法治疗神经系统退行性病变方面开展了大量研究,发现干细胞生物学方面的研究进展为神经退行性疾病的治疗提供了可能。

干细胞移植治疗神经退行性疾病的研究进展

帕金森病:帕金森病是一种以纹状体多巴胺能神经元功能进行性丧失为特征的慢性神经退行性疾病,在临床上以震颤、肌肉强直、运动减少和姿势平衡障碍作为主要症状。要想治疗帕金森比较好就是将受损的细胞进行修复,而能将受损细胞修复的只有干细胞。

干细胞移植治疗帕金森病具有独特的优势

①治果好,利用干细胞具有自我更新能力,在病变部位不断增殖,重建神经网络,产生神经营养因子或神经保护因子,从而抑制神经变性或促进神经再生利用。

②治疗方式安全可靠,干细胞治疗没有任何毒副作用,具有更高的治疗安全性。

③无排异反应,干细胞治疗直接作用于脑部神经系统,有效的躲开了血脑屏障,并且干细胞本身具有低免疫力,治疗后不会造成免疫系统排斥的危险。

干细胞移植治疗帕金森临床研究进展

截止目前为止,美国国立卫生数据库(ClinicalTrials.gov)收录的干细胞移植治疗帕金森的临床试验有28项。

干细胞移植治疗帕金森临床研究进展

临床案例

目的:分析讨论脐带间充质干细胞对于治疗帕金森病的,以期为帕金森病的治疗提供参考。

方法:选取2018年1月-2019年1月在本院接受治疗的帕金森病患者60例,经过不同的治疗方式治疗后,观察两组患者的病情缓解情况,以此来判定治疗的。

干细胞移植治疗帕金森的

姚芳芳. 脐带间充质干细胞治疗帕金森病的[J]. 特别康,2019(31):124-125.

结果:根据统计结果,实验组的病情缓解情况明显优于对照组,两组比较P<0.05,差异有统计学意义。

讨论:脐带间充质干细胞对于治疗帕金森病的治疗,与左旋多巴比较具有更好的治果,值得使用和推广。

干细胞移植与脊髓损伤

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一种中枢神经系统疾病,通常是由于受到外界各种不利因素(直接或间接)影响,对脊髓造成暂时性或永久性的损伤,可导致神经功能障碍。常见的成因为车祸、运动、意外坠落等造成的外伤、或贯穿性脊髓炎等相关疾病。

目前已有多项研究显示,干细胞可分化产生神经元和胶质细胞,分泌多种神经营养因子,促进轴突再生,使神经纤维形成新的髓鞘, 保持神经纤维功能的完整性。并且能分泌产生抗炎性因子,可抑制损伤病变微环境的炎性反应;干细胞通过各种途径参与中枢神经系统的神经细胞修复与再生,为患有脊髓损伤等难治性疾病的患者带来康复的希望。

干细胞移植治疗脊髓损伤临床研究进展

截止目前为止,美国国立卫生数据库(ClinicalTrials.gov)收录的干细胞移植治疗阿尔茨海默病的临床试验有54项。

干细胞移植治疗脊髓损伤临床研究进展

临床案例

2021年2月18日,耶鲁大学和日本的研究人员在《临床神经病学和神经外科杂志》上发布的一项研究成果显示,给脊髓损伤患者静脉注射干细胞,可以显著改善患者运动功能 。

发表在我国《Neural Regen Res.》杂志上的论文分析了10项包括干细胞治疗377名脊髓损伤患者的研究,结果表明:干细胞移植治疗脊髓损伤可以改善感觉功能和膀胱功能,同时具有修复的功能,可以初步认为是有效的。

2017年《中国组织工程研究》杂志记载干细胞干预脊髓损伤患者共546例,结果显示,干细胞疗法效果优于综合康复理疗,且效果差异明显。

干细胞通过各种途径参与中枢神经系统的神经细胞修复与再生,为患有脊髓损伤等难治性疾病的患者带来康复的希望。

干细胞移植与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病:阿尔茨海默病又叫老年性痴呆,是慢性进行性中枢神经系统变性病导致的,是痴呆最常见的病因和最常见的老年期痴呆。阿尔茨海默病以渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变以及语言障碍等神经精神症状为特征。

目前传统治疗方法主要是针对早期患者的,作用十分有限,主要是不同程度的减缓疾病的进展。而干细胞这种新的治疗方法,正在临床上开展试验治疗阿尔茨海默病,以最终确定干细胞的。

干细胞移植为阿尔茨海默病提供了崭新的手段

干细胞移植为阿尔茨海默病神经系统的损伤修复和治疗提供了一个崭新的手段,具有广阔的应用前景。干细胞治疗阿尔茨海默病的目的是修复和替代受损的神经细胞,重建细胞环路和细胞功能。

Sugaya等研究用神经干细胞和间充质干细胞联合小分子复合移植治疗阿尔茨海默病大鼠,使模型鼠的认知功能得到改善。

干细胞移植治疗阿尔茨海默病临床研究进展

自1998年人胚胎干细胞成功获得后,科学家们就开始尝试用干细胞来治疗老年痴呆。

截止目前为止,美国国立卫生数据库(ClinicalTrials.gov)收录的干细胞治疗阿尔茨海默病的临床试验有7项。

干细胞移植治疗阿尔茨海默病研究进展

在中国临床试验注册中心也有干细胞治疗老年痴呆的项目注册,例如《人源神经干细胞(ANGE-S004)治疗阿尔茨海默病的单中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究》(ChiCTR2000028744 )。同时,国内还有《宫血干细胞治疗轻度阿尔茨海默病的安全性和初步有效性的临床研究》完成备案。

神经干细胞移植治疗阿尔茨海默病临床研究

干细胞移植与视网膜变性疾病

视网膜变性疾病:视网膜变性疾病是一组由于视网膜感光细胞变性凋亡所导致的严重的致盲性眼病。

常规的药物治疗缺乏,所以理想的治疗方法是替代这些丢失的细胞。通过干细胞移植,使其整合入视网膜各层并且分化为目标细胞,以重建视网膜功能。

随着干细胞研究的推广,越来越多的研究人员已经认识到干细胞作为一种细胞供体用于治疗视网膜变性疾病的潜能。

干细胞移植治疗视网膜变性疾病临床研究进展

截止目前为止,美国国立卫生数据库(ClinicalTrials.gov)收录的干细胞治疗视网膜变性疾病的临床试验有9项。

其实早在2008年,郑州大学五附院细胞治疗康复中心收治过一例视网膜脱落伴视神经萎缩患者,在通过干细胞治疗后,视力明显恢复,这对于“无药可治”的患者来说,带来一线生机。

干细胞移植与亨廷顿病

亨廷顿病:亨廷顿病也称舞蹈病,是常染色体显性遗传的缓慢进行性的变性病,临床上以舞蹈,精神障碍和痴呆为主要表现。与大多数神经变性疾病一样,亨廷顿病缺乏特异性的治疗方法,主要采用对症治疗。尽管尚无十分有效的药物可以延缓亨廷顿病的进展。

干细胞治疗可以通过替代和保护纹状体神经元来修复和保存脑部功能。

目前,干细胞移植治疗又分为神经干细胞移植、胚胎干细胞移植和骨髓间充质干细胞移植,前者治疗亨廷顿病的研究最多,然而细胞移植治疗亨廷顿病尚处于探索之中,同基因治疗一样任重而道远。

干细胞移植治疗亨廷顿病临床研究进展

截止目前为止,美国国立卫生数据库(ClinicalTrials.gov)收录的干细胞治疗亨廷顿病的临床试验有3项。

干细胞与渐冻症

肌萎缩性侧索硬化症(渐冻症):肌萎缩侧索硬化是一种进行性神经变性疾病,由于上、下运动神经元变性导致延髓、四肢、躯干、胸部及腹部肌肉逐渐无力和萎缩, 多因呼吸肌麻痹而死亡。目前尚无有效的治疗方法。

最新的研究表明,组织特异性干细胞具有分化成 其他细胞或组织的潜能,可以分化为运动神经元,这为肌萎缩侧索硬化的治疗开创了更广泛的空间。

治疗肌萎缩侧索硬化的干细胞种类如下:胚胎干细胞、神经干细胞、骨髓间充质干细胞、脐带血非造血干细胞、诱导产生多能性干细胞。

干细胞移植治疗肌萎缩性侧索硬化症临床研究进展

截止目前为止,美国国立卫生数据库(ClinicalTrials.gov)收录的干细胞治疗肌萎缩性侧索硬化症的临床试验有23项。

干细胞移植治疗渐冻症临床研究进展

2021年6月,美国西达赛奈医疗中心的一项新的临床试验获得加利福尼亚再生医学研究所 (CIRM)拨款1199万美元,旨在确定使用基因工程干细胞治疗ALS的可行性。

结论:到目前为止,虽然动物研究和部分临床试验证明干细胞对神经变性疾病的治疗非常有潜力,但是,干细胞移植治疗在临床广泛应用之前还有很长的一段路要走。

随着研究的进展,干细胞移植技术将为神经系统性疾病患者带来康复的希望。

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