干细胞移植治疗抑郁症的临床应用

抑郁症（Depression）是一种常见的情感性精神障碍综合征，病因包括疾病因素、生活压力、情感因素等，以持续心境低落、行为及认知异常等主要病症。患病率、复发率、自杀率居高不下，难以治愈给家庭和社会均造成了沉重负担。

据世界卫生组织(WHO)数据显示，目前全球抑郁症患者已达3.5亿人，而在我国也有4％左右的患病率，结合中国庞大的人口基数，抑郁症患者已形成一个不容再被忽视的群体。但遗憾的是，由于社会对抑郁症的认识还不够充分,仍存在着普遍的一高两低现象，即高患病率、低诊断率和低治疗率。同时，抑郁症的发病（和自杀事件）已开始出现低龄（大学，乃至中小学生群体）化趋势。因此，提高我国对抑郁症的认识并采取正确的防治措施迫在眉睫。

抑郁症的主要症状及病因

迄今，抑郁症的病因并不非常清楚，但可以肯定的是，生物、心理与社会环境诸多方面因素参与了抑郁症的发病过程。生物学因素主要涉及遗传、神经生化、神经内分泌、神经再生等方面。目前大部分患者发病是因为5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素低于正常范围。

抑郁症传统治疗方法

心理治疗、药物治疗、物理治疗是抑郁症的主要治疗措施。目前临床上一线的抗抑郁药主要包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI，代表药物、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰和艾司西酞普兰）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI，代表药物文拉法辛和度洛西汀）、去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药（NaSSA，代表药物米氮平）等。

干细胞移植技术为抑郁症治疗带来新希望

近年来，干细胞在治疗脑瘫、脊髓损伤、脑外伤等神经系统疾病中获得了初步的成功，证实干细胞可以在一定程度上改善和修复神经系统的结构和功能，也为利用干细胞治疗抑郁症提供了理论依据。

干细胞的自我更新及多向分化的潜能特性，为很多不可治愈的神经性疾病带来了新的方法。抑郁症的病理机制是颅内海马的萎缩，体积明显减小，因此输入干细胞的，缘于干细胞再生出新的海马细胞，干细胞治疗抑郁症明确，干细胞使每个适合的患者看到了“新生”的希望。

专家认为，上述成果为抑郁症患者造血功能下降和免疫功能受损提供了科学依据，并为治疗抑郁症、焦虑症导致的免疫力下降提供新的靶点。

干细胞移植治疗抑郁症临床案例

2016年《实验生物学与医学通报》上的一项研究，通过对16位复发难治性抑郁症患者进行脐带血干细胞治疗后取得了令人鼓舞的成绩：在治疗一个半月内，患者抑郁程度下降，且Beck评分结果在中度抑郁范围的最低水平。

这表明，脐带血干细胞对抑郁状态下的认知功能障碍有改善作用，有助于克服治疗抵抗，且无不良反应。

2020年，据《中国生物制品学杂志》刊登的《干细胞在治疗抑郁症中的作用》一文显示：干细胞移植的治疗方式在脑疾病中有潜在的抗抑郁作用。

研究者认为：已发现患有严重抑郁患者的海马体较小，且抑郁症患者的某些脑区神经细胞总体积较正常人减少。

而干细胞可诱导分化为宿主所需的细胞，因此利用干细胞的可塑性诱导新细胞生成，再运输至细胞死亡或丧生其生理功能的特定区域以逆转这一状态，可从根本上改善疾病的进展。

干细胞在治疗抑郁症中的作用

慢性压力作为抑郁症的主要危险因素，其引起的损伤可进一步诱发抑郁样表型的出现，如绝望情绪及海马神经发生减少。

炎症也是抑郁发病机制中的重要致病因素，抑郁症患者的外周血中促炎因子如白细胞介素 1β( IL-1β) 、白细胞介素 6 ( IL-6) 和肿瘤坏死因子 α( TNF-α) 等显著升高，且这些细胞因子相对容易穿过血脑屏障，干扰细胞增殖及神经元成熟。并且压力与炎症还会互相作用。

而干细胞的“旁分泌作用”可以使血清 TNF-α、IL-1β和IL-6 均显著降低，发挥抑制炎症与神经保护的作用，从而起到抗抑郁的效果。

截止2020年11月，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库http://clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗抑郁症的临床研究项目有35项。

最近，发表在《干细胞转化医学》杂志上一则研究表明，美国再生医学研究所团队发现将提取的神经干细胞移植到海马体中，发现这些移植的神经干细胞不仅活了下来，而且还能分化、再生，患者记忆力、认知、学习能力得到改善。该研究所副主任阿什克·谢蒂表示，未来有望利用干细胞再生人脑细胞，帮助治疗神经系统疾病。

干细胞的自我复制能力和多向分化潜能的特性，为很多不可治愈的神经性疾病带来新的方法。

虽然干细胞真正应用于用于神经系统性疾病临床治疗，还有很长的路要走。但是我们相信随着神经生物学和再生医学的发展，随着对抑郁症的发生机制以及神经元再生调节机制研究的日渐完善，干细胞移植作为抑郁症治疗的新策略或将成为现实。