干细胞疗法在泌尿系统疾病上的临床应用

根据中国卫生统计年鉴数据显示，近五年来慢性肾病、间质性膀胱炎、尿道疾病、尿失禁等疾病的患病率上升了12%，患病率仅次于高血压、糖尿病等，总人数超过3000万。中青年患者人数占总人数的32.4%，年轻化趋势明显。

近年来，因干细胞高效增殖能力和多向分化潜能及其在保持组织器官稳态和修复损伤中优势明显，使其在再生医学和组织工程研究中受到广泛重视和关注。

因此，干细胞在组织器官修复和重建方面具有巨大潜在价值，被广泛运用于全身各系统基础研究和临床转化应用中。下面详细介绍下干细胞在泌尿系统疾病方面的应用情况。

人体泌尿系统的组成

1、干细胞为肾损伤修复提供新思路

间充质干细胞是能够自我增殖的细胞，并且在诱导后可以进一步分化为各种功能型细胞。具有可塑性强，易于获取，便于操作，没有免疫排斥反应等优点，使得间充质干细胞为许多疾病的干预修复创造了一个新的途径。

近几年来，间充质干细胞在多种类型的肾脏疾病临床试验中取得了可喜的成绩。截止目前为止，美国国立卫生数据库（ClinicalTrials.gov）收录的间充质干细胞干预肾脏疾病的临床试验多达108项。

肾损伤是种发病率和衰亡率都较高的肾脏疾病，如创伤、药物、炎症、糖尿病、缺血再灌注等均可造成肾脏功能损害甚至肾功能衰竭。

目前临床上传统干预手段是血液透析和肾移植，而血液透析只能暂时代替肾脏部分功能，而肾移植弊端则是短缺。干细胞研究为肾脏疾病干预提供新思路。

一项发表于《Stem Cell Research & Therapy》杂志的研究显示了间充质干细胞在常染色体显性多囊肾病（ADPKD）中的安全性和有效性。患者平均血肌酐含量从2±0.3 mg/dl逐渐升高为2.5±0.4 mg/dl。在接受间充质干细胞调理12个月后，平均血肌酐保持稳定，维持在2.5±0.6mg/dl。

另一项发表于《J Am Soc Nephrol》杂志的临床研究表明，动脉粥样硬化性肾血管病（RVD）是由于肾脏血流量和肾小球过滤率降低，从而导致肾脏损伤。在输入间充质干细胞三个月后，动脉粥样硬化性肾血管病（RVD，肾脏血流量和肾小球过滤率降低从而导致肾脏损伤）患者的肾脏血液灌注，含氧量和肾小球过滤率都得到了提升。

而另外一项涉及81名难治性狼疮肾病的临床试验研究了间充质干细胞在其中的干预作用。结果显示在输入间充质干细胞12个月后，60.5% (49/81)患者的肾脏损伤得到了明显的缓解。

间充质干细胞可分化成肾固有细胞、肾实质细胞等，因此对肾脏功能具有良好的修复和重建作用，能够有效促进肾脏损伤功能的恢复。

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2、干细胞在膀胱重建中应用效果良好

膀胱疾病

对于肌层浸润膀胱严重病、终末期神经性膀胱和间质性膀胱炎患者而言，膀胱全切、尿流改道，以及原位回肠膀胱是目前主要的传统干预手段。

临床上重建膀胱使用较多是肠道，尤其是回肠，但因组织结构及生物学特性不同，肠代膀胱可能引起一些副反应，如代谢紊乱、感染、尿结石形成、肠瘘、黏液分泌增多、肠肿严重病等副反应。

美国科学家Atala于2006年利用自身干细胞扩增膀胱尿路上皮细胞和平滑肌细胞复合细胞支架首次对7例脑脊膜膨出伴膀胱功能异常患者行膀胱重建术，在5年术后随访中，发现患者行膀胱重建术后膀胱有效容积、顺应性、漏尿点压等均显著提高，术后组织活检发现患者膀胱组织形态学特点基本同正常膀胱一样。

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3、干细胞在尿道疾病干预中效果显著

尿道疾病在尿道损伤、尿道狭窄、先天性尿道发育异常(如复杂性尿道裂)等疾病中，常因尿道病变严重无法实施尿道修复术而选择尿道重建。但对于复杂尿道狭窄患者，尿道修复后远期再狭窄和尿瘘发生率较高。

目前干细胞联合组织工程技术将有望实现这一目标。研究者运用间充质干细胞复合脱细胞尿道海绵体—尿道基质靶向植入于尿道损伤部位，术后2周发现损伤部位平滑肌细胞显著增多，排列规则，尿道腔面光滑、完整。尿道缺损修复加速了损伤组织血管、上皮细胞和平滑肌细胞生长，促进了复合多孔丝素蛋白支架（PSFS）降解。目前干细胞用于尿道修复技术基本成熟。

4、干细胞为尿失禁的康复提供新契机

压力性尿失禁

在咳嗽、喷嚏、大笑等腹压增加的情况下，你是否会发生不由自主地溢尿的糗事？

如果有，你就需要警惕了，这是一种病，医学上叫做压力性尿失禁（SUI）。这种病的高发人群是中老年女性。流行病学研究显示，在中国成年女性中，压力性尿失禁的患病率高达18.9%，其中50-59岁之间压力性尿失禁的患病率最高，为28.0%。

目前认为压力性尿失禁的发生与自身的生理变化、复杂的分娩、创伤、肿瘤或医源性等因素相关，其中肥胖和胎次的增加是压力性尿失禁发生的重要危险因素。保守干预和抗尿失禁手术对压力性尿失禁效果较差，因此目前尚无有效修复方法。

不过，幸运的是，随着干细胞与再生医学的发展，干细胞为压力性尿失禁患者带来了希望。干细胞具有阻止压力性尿失禁疾病进展及逆转其潜在病理过程的潜力，适用所有类型的压力性尿失禁患者，而且没有禁忌症，具有广泛的应用前途。我们不妨来看看相关临床案例。

早在2004年，研究人员就开始研究细胞用于修复压力性尿失禁了。来自德国因斯布鲁克大学医学院的研究人员，将干细胞与少量胶原作为载体材料混合，并注入尿道粘膜下层和横纹括约肌中以修复粘膜萎缩以及重建肌肉，并修复形态和功能缺陷。他们对42名压力性尿失禁患者（29名女性，13名男性）进行了细胞干预，其中35名患者尿失禁症状完全改善。该项研究表明细胞干预可能是未来很有希望的一种修复方式。

Carr LK等于2008年首次报道了间充质干细胞用于修复压力性尿失禁。该项研究共纳入8名有压力性尿失禁病史且症状无明显改善的女性患者。她们通过间充质干细胞调理，12个月后通过尿垫试验、膀胱容量对调理效果进行评估，发现6名患者症状明显改善，其中1名患者完全痊愈，另2名患者通过尿垫试验发现症状缓，而且没有出现任何严重不良反应。该研究提示，对于压力性尿失禁患者尿道周围靶向输入间充质干细胞可以改善患者症状，甚至可达到完全康复目的。

2014年，Stangel - Wojcikiewicz等对16例女性压力性尿失禁患者进行调理，他们将间充质干细胞体外培养8-10周后回输体内。细胞调理两年后，结果显示，50%的患者症状完全改善，25%的患者部分改善。患者上臂伤口及回输部位无明显出血或感染，回输后无免疫排斥及致瘤作用。该项研究表明，干细胞有望成为尿道横纹括约肌再生的有效修复方法。

干细胞调理不仅对女性压力性尿失禁患者有效，对于男性尿失禁患者同样具有修复作用。前列腺癌是男性中最常见的癌症，而做根治性前列腺切除术后通常会导致勃起功能障碍和尿失禁。

2016年，韩国研究人员研究了再生细胞用于前列腺癌根治术后尿失禁的修复效果。6名在做完前列腺癌根治术后持续尿失禁的男性通过干细胞调理12周后，所有患者的尿液渗漏量出现明显改善，MRI显示耻骨下缘和膀胱颈之间的功能性尿道长度增加（从6.1毫米增加到8.3毫米），患者问卷也显示患者的生活质量出现明显改善。该项研究表明，干细胞是前列腺切除术后尿失禁的一种安全有效的修复方式。

总之，压力性尿失禁是一种相对良性的疾病，但对患者的生活质量有严重的影响，而且目前仍没有很好修复的方式。尽管微创手术的效果尚可，但长期复发率仍然很高。作为替代或恢复组织和器官功能的新兴方法，干细胞可恢复或增强功能失调的尿道括约肌，是一种干预压力性尿失禁的安全有效的方式。

5、干细胞为勃起功能障碍修复提供全新策略

勃起功能障碍ED

是一种非常影响男性身心健康及家庭和睦的泌尿系统疾病。男性生殖器勃起是神经内分泌调节下一系列复杂神经血管活动，需要神经、内分泌、海绵体及心理因素密切协同，并要求相应的神经、内皮细胞和平滑肌功能正常，任何一方面出现问题均可能导致ED发生。

由于干细胞能向神经细胞、内皮细胞、平滑肌细胞分化，且能分泌VEGF、bFGF等生长因子促进神经细胞、内皮细胞、平滑肌细胞增生。这使得干细胞用于干预ED提供新思路。

2017年3月，欧洲泌尿外科协会公布了干细胞用于ED的临床试验结果，干细胞可将受损的勃起功能修复至一定水平，使患者可以实现自主进行爱爱。在21名患者中，8名患者恢复了性功能。

2019年1月，Protogerou等人开展一项前瞻性临床研究，该团队将8名器质性ED患者(患有糖尿病、高血压、高胆血症等基础性疾病)平均分为2组，向一组的海绵体靶向输入间充质干细胞+血小板裂解液;另一组则输入血小板裂解液。试验发现，干细胞修复组的患者勃起功能评分分数更优，干细胞干预效果更为显著。

综上，在国内男科医疗领域逐渐普及的情况下，干细胞技术为男性ED患者带来全新的干预方法。同时，呼吁ED同胞要勇敢摆脱心理障碍，积极直面疾病，实现早诊断早干预，这样有助于提高质量，同时降低心血管疾病的发生。