干细胞治疗帕金森病的效果
帕金森病是种以中脑黑质纹状体系统的 多巴胺能神经元变性,导致分泌的多巴胶递质降低,引起静止震额,四肢僵硬、运动迟缓及不稳为主的能体外系疾病,目前临床以药物治疗和手术治疗为主。不论是递质替代还是外科手术均不能改脑内环境,不能增加多巴胺能神经元的数目,相反由于多巴的神经毒性、电极的刺激还会使神经细胞的数目进步减少, 因此寻求种从病因 上提高神经系统细胞数目的治疗具有重要意义。
干细胞治疗的优势传统观点认为,中枢神经系统的神经细胞是一种终末细胞,创伤、中毒、缺血缺氧等病理过程引起的神经元丢失是一个不可逆的过程。成体干细胞横向分化的多潜能性为帕金森病的治疗提供了新思路。
干细胞治疗是基于以下理由:首先通过干细胞移植替代多巴胺能神经元的丢失(这代表着帕金森病的核心病理),这些替代的干细胞将不会经历引起帕金森病的同一病程:其次这些细胞能持续产生和释放多巴胺多年。事实上,胚胎多巴胺能神经元移植后可以存活超过10年,尽管证据显示,患者本身的多巴胺系统持续退化。此外,50%黑质多巴胺能细胞损失以及纹状体大于50%多巴胺能神经支配的减少,是产生帕金森氏症临床特征所必需的。
因此,任何细胞疗法只需要还原黑质纹状体系统恢复到正常的50%,即可认为它是有效的。近年来通过移植神经干细胞治疗帕金森病已经成为当前研究的热点,但成人神经干细胞并不容易获得。胚胎的多巴胺能神经元移植可以减轻帕金森病动物模型的行为学缺失,但存在学问题,因此探索神经细胞的其他组织来源成为重要问题。
任何旨在修复帕金森病黑质多巴胺能通道的细胞疗法必须能够达到:①移植后细胞的长期生存(以年计)。②分化成足够数量黑质多巴胺能神经元,并释放多巴胺。③安全可靠,没有证据显示肿瘤的形成,或分化的神经元/细胞进步 破坏黑质纹状体通路。 ④不需要长期使用免疫抑制剂。
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