干细胞移植治疗阿尔兹海默症

阿尔茨海默病（AD）是一种隐匿起病、进行性发展的神经退行性疾病，临床上以记忆 障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。由阿尔茨海默病导致的痴呆患者数量占所有痴呆患者数量的60%-80%。

目前，我们仍不清楚AD的具体发病机制，临床上尚无防治措施，常用药多奈哌齐、加兰他敏等仅用于疾病早期延缓AD进展。随着干细胞技术及细胞移植治疗的快速发展，干细胞的多向分化和增殖能力为阿尔茨海默病患者带来了新的希望。

阿尔茨海默病的干细胞移植治疗

目前用于移植治疗阿尔茨海默病的常见干细胞种类有神经干细胞，间充质干细胞，诱导性多能干细胞。

大量的研究已经证实，移植的干细胞能够在脑内存活，并与宿主脑神经融合，改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆能力。

胚胎干细胞(ESCs)：Yue等人将ESCs来源神经元祖细胞移植到转基因AD小鼠的双侧海马区，两个月后发现移植的细胞已经分化为成熟的胆碱能神经元，并且在结构和功能上整合进入AD小鼠的内源胆碱能投射系统中，Morris水迷宫显示细胞移植两个月后小鼠的认知能力得到改善。

神经干细胞（NSCs）：Lee等将人源的神经干细胞（hNSCs）移植入NSE/ APP转基因AD模型鼠双侧脑室，在移植后第5周、第6周、 第12周利用水迷宫检测小鼠穿越站台次数以及在站台停留时间，结果显示，hNSCs移植改善了模型小鼠的空间记忆障碍，但不能预防转基因小鼠的长期进行性认知缺陷。

通过免疫组化、蛋白印迹实验、ELISA等实了移植神经干细胞能够减少模型小鼠中Aβ斑块和磷酸化的Tau。hNSCs能使小胶质细胞失活而减少炎症介质表达，同时自身分泌抗炎因子减轻AD的神经炎症。hNSCs还通过营养供给促进了突触可塑性和抗凋亡功能。

间充质干细胞（MSCs） ：间充质干细胞易于获取，具有高度增殖能力且可以穿过血脑屏障 使得其在临床和科研中应用非常广泛。类似于其它干细胞类型，MSCs移植可以降低淀粉样蛋白沉积和Tau的磷酸化，改善学习记忆能力，通过上调抗炎因子，下调促炎因子来调节神经炎症。

诱导性多能干细胞（iPSCs）：诱导性多能干细胞最早由日本京都大学Shinya Yamanaka教授提出，他的团队将携带Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4四种转录因子的基因克隆入病毒载体，然后引入小鼠成纤维细胞（MEF），发现MEF可以转分化为干细胞，产生的iPS细胞在形态、基因、和蛋白表达等方面与胚胎干细胞相似，我们将这类细胞称为诱导性多能干细胞。

研究进展：目前，在clinicaltrial.gov上共有23项利用干细胞治疗阿尔茨海默病的临床试验。移植的干细胞涉及骨髓来源的间充质干细胞和神经干细胞等，其中包括中国北京血液干细胞移植中心、广州西南干细胞和再生医学研究中心等的临床试验的注册项目。

干细胞移植治疗阿尔茨海默病具有广阔的前景

目前造血干细胞在血液系统疾病已经取得了巨大的成功，干细胞移植后增加多巴胺释放从而治疗帕金森病也已经被证实，干细胞的成功应用说明了其巨大的应用前景，在探索的过程中我们需要不断的细化深入研究，阐明干细胞移植具体机理，从而为干细胞的临床应用打下理论基础。