神经干细胞移植治疗阿尔兹海默症原理

老年痴呆症，又名阿尔茨海默症，是最常见的神经退行性疾病，其特点是渐进性认知死亡，最大 的危害是造成大量的神经细胞功能障碍，最终导致记 忆丧失，在临床上主要症状为记忆衰退，认知能力大幅下降。

病理表现

主要包括大脑皮质和海马CA1区的损伤，海马区被证实为重要的学习和记忆功能区。老年痴呆的主要病变部位有海马区神经元退化减少，但目前还没有完全治愈或预防老年痴呆的临床药物出现。

全球约有5000万阿尔茨海默病患者

有统计数据，2018年全球约有5000万阿尔茨海默氏病患者，到2050年将达到1.52亿，这无疑将 给患者的家庭和社会带来沉重的经济和心理负担。阿尔茨海默氏病是一种多因神经退行性疾病。症与氧化应激，代谢紊乱，钙通道受损，线粒体疾病和神经营养因子（NT）缺乏有关。

传统医疗手段干预效果不理想

目前，针对阿尔茨海默氏病的传统临床干预方法包括药物干预，基因干预，康复训练等，但只能改善症状而不能预防疾病进展。

神经干细胞移植为干预阿尔茨海默病带来新方向

近年来，神经再生理论的发展以及干细胞的成功分离和体外培养为神经退行性疾病的干预提供了新的视角。大量研究表明，将干细胞移植到大脑后，移植的干细胞可以存活，迁移并在体内分化为功能性神经元，并整合到宿主神经回路中，并修复神经功能。

神经干细胞移植改善阿尔兹海默症四大机制

1、抗淀粉样蛋白的产生：干细胞移植可降低Aβ水平并减轻Aβ毒性，这有利于移植细胞的存活和认知恢复。

2、抗炎反应：干细胞移植可降低促炎因子白介素（IL）-1β，IL-6，肿瘤坏死因子（TNF）-α，诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达，并发挥神经保护作用；

3、促进内源性干细胞活化：外源性干细胞移植改善了大脑的微环境，有利于内源性干细胞的存活和刺激。

4、改善大脑中神经元的新陈代谢活动，干细胞移植可增加神经元连接和新陈代谢，改善认知功能。

基础研究

方法

1、选取SD大鼠32只，在脑内海马区注射鹅膏蕈酸，建立老年痴呆模型；另取SD大鼠10只，在脑内海马区注射生理盐水，作为假手术组。

2、将造模成功的32只老年痴呆大鼠随机分为2组，每组16只，实验组于脑内海马区注射5×109 L-1的同种异体神经干细胞悬液。

3、移植后4周，对3组大鼠进行Morris水迷宫实验，连续5d；水迷宫实验1周后，检测3组大鼠脑组织匀浆白细胞介素1、白细胞介素10水平，观察脑组织病理形态学变化。

结果

在脑内注射鹅膏蕈酸之后，模型组、实验组动物血清中炎症因子的表达明显升高，其中白细胞介素10和白细胞介素1相对于假手术组均明显升高(P<0.01)；

在移植神经干细胞后4周，动物的认知能力有了一定的提升。

神经干细胞移植后，实验组动物记忆时间随着训练时间增加而逐渐缩短。

结果表明：在神经干细胞移植四周后，动物免疫炎症因子水平明显下降，说明神经干细胞移植能够改善老年痴呆的脑组织中炎症反应，白细胞介素1可能是β-淀粉样蛋白沉积之后产生的炎症反应标志，数据表明，神经干细胞移植能明显降低老年痴呆大鼠脑组织中白细胞介素1的水平，改善老年痴呆的脑组织免疫反应，说明神经干细胞移植能够发挥较好的治疗作用。

总结：实验证实了神经干细胞移植能够显著增强老年痴呆大鼠的学习和认知能力，改善记忆力，由此可见，神经干细胞移植作为AD的新一代临床方案具有潜在的应用价值和前景！科研人员认为神经干细胞移植治疗AD，应在最早的时间进行干预，这样的效果更佳。