干细胞有望逆转老年痴呆

2022 年 9 月 21 日是第29个世界阿尔茨海默病日（World Alzheimer’s Day），今年的主题是「知彼知己，早防早智——携手向未来」。全球老龄化程度日益加重，痴呆的患病率不断攀升，给社会和家庭带来了沉重的经济负担。

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）俗称为“老年痴呆症”，是一种发病进程缓慢、随着时间不断恶化的神经退行性疾病，多发生于老年和老年前期。

《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，每3秒钟，全球就有一位痴呆症患者产生。全球目前至少有5000万的痴呆患者。到了2050年，这个数字预计将达到1.52亿。其中，有约60-70%为阿尔茨海默病患者。

在中国，目前约有1000万阿尔茨海默病患者，每二十位老人就有一位患有阿尔茨海默病。预计到2050年，我国的阿尔茨海默病患者将超过4000万人，比加拿大的总人口还要多。

阿尔茨海默病临床表现为进行性痴呆、记忆力的衰退和认知功能的减退，往往智力越来越退化，缓慢而痛苦地带走一个人的认知、思考，行动能力，最终尊严跌到谷底，病人及亲人都承受着巨大的痛苦。

疾病终末阶段，患者会完全丧失日常行为能力，包括穿衣和进食。终日卧床无语，四肢出现强直或屈曲瘫痪，大小便失禁。此期的患者容易因肺部及尿路感染、压疮以及全身衰竭状态等并发症而导致死亡。

01.干细胞治疗为阿尔茨海默病患者带来新希望

阿尔茨海默病的病因，至今尚无定论。它可能是一种异质性疾病，在多种因素（包括生物和社会心理因素）的作用下才发病。从目前研究来看，该病的可能因素有如家族史、头部外伤、重金属污染、氧化应激压力、甲状腺病、病毒感染等。

令人遗憾的是，目前全球医学界对这种病仍束手无策，没有能够治愈AD疾病的特效药及治疗。仅有的几种药物只能在一定程度上改善患者的认知功能。迄今为止，人类发明的绝大多数针对阿尔茨海默病的药物研究，都以失败告终。

针对阿尔茨海默病的治疗只能早期控制一些症状，但是不能阻断病情的进展。开发新的治疗方法，已迫在眉睫。

近年来，已经证明干细胞移植可有效治疗神经退行性疾病。于是，干细胞治疗阿尔茨海默病就成了一种寄托着人们很多希望的疗法。

02.干细胞治疗阿尔茨海默病临床进展

间充质干细胞具有来源广、免疫原性低、免疫调节等多项独特优点，在多种疾病的治疗中都具有广阔的临床应用价值。目前，多项临床前和临床试验均证实利用间充质干细胞治疗阿尔茨海默病具有安全性和可行性。

近期一项发表于国际学术期刊《Advanced Science》上的文章表示：脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)具有修复损伤神经细胞的功能，能够通过HGF-cMet-AKT-GSK3β通路调节tau蛋白磷酸化，显著提高阿尔茨海默病模型动物的学习记忆和认知能力。

2020年7月6日，国际学术期刊《Advanced Science》在线发表了军事科学院军事医学研究所和华南干细胞与再生医学研究中心的最新研究成果“HGF介导临床级人脐带间充质干细胞改善功能恢复在衰老加速的阿尔茨海默病小鼠模型中”。

研究证明：脐带间充质干细胞 (hUC-MSCs)具有修复损伤神经细胞的功能，能够通过HGF-cMet-AKT-GSK3β通路调节tau蛋白磷酸化，显著提高阿尔茨海默病模型动物的学习记忆和认知能力。

2018年3月初，韩国生物技术公司Nature Cell宣布，该公司旗下干细胞研究机构Biostar在美国已经开始开展一项名为“ASTROSTEM”的干细胞药物的I/II期临床试验，通过静脉注射相应干细胞10次（1亿细胞/次）的方式来治疗阿尔茨海默病，而这也是在干细胞疗法开发上的里程碑事件。

与此同时，该干细胞药物获批在日本福冈三一诊所（TrinityClinic Fukuoka）商业化使用。同年4月12日起，该诊所开始使用干细胞药物治疗阿尔茨海默病，使之成为全球首个干细胞药物治疗阿尔茨海默病。

目前，国外学者开展了临床Ⅰ期的实验，将NGF联合NSCs移植到AD患者双侧海马和一侧楔前叶(低剂量3.0×10^6个细胞和高剂量6.0×10^6个细胞),事实证明，神经干细胞移植是安全可行的方法，9名受试者未发生干细胞相关的不良反应，移植高剂量患者比回输低剂量患者记忆能力改善更好，在后期两年随访实验中，未见脑出血、肿瘤形成及其他生理生化指标异常。

目前，在clinicaltrial.gov上共有23项利用干细胞治疗阿尔茨海默病的临床试验。移植的干细胞涉及骨髓来源的间充质干细胞和神经干细胞等，其中包括中国北京血液干细胞移植中心、广州西南干细胞和再生医学研究中心等的临床试验的注册项目。

众多的临床前试验表明干细胞移植治疗阿尔兹海默病不仅能够调节脑内炎症性环境，而且促进神经再生和突触连接，有效改善病症。而人体临床试验也证明其安全性。

03.干细胞治疗阿尔茨海默病的作用机制

以神经生长支持为目的，干细胞能够调节脑内炎症性环境，重建神经微环境，通过降低损害正常神经结构的因素(如减少β淀粉样蛋白等的异常堆积)促进受损神经单元的恢复和突触连接，从而有效改善病症。

主要的作用机制包括：

保护神经元，修复脑损伤

抑制营养不良的神经元突起数量、增强神经可塑性，改善认知障碍

调节神经炎症，调节促炎和抗炎生物标志物的稳态，改善疾病症状

综上所述：阿尔茨海默症是全球性的疾病，随着社会的老龄化趋势，该病预防和治疗将越来越被关注。间充质干细胞是目前研究最多的干细胞类型之一，众多试验结果表明其治疗阿尔兹海默病时不仅能够调节脑内炎症性环境，而且促进神经再生和突触连接，可以有效改善病症，提高患者生活质量，为更多老年人带来福音。