干细胞疗法对帕金森病的临床研究
帕金森病(PD)是一种与年龄密切相关的慢性疾病。中脑黑质致密区为PD发病的主要解剖学位置,其内的多巴胺能神经元因退行性变而出现丢失,若神经元损伤超过一半,将会导致患者出现临床症状。
目前PD的治疗方法主要为药物和手术,然而药物与手术不能标本兼治,亦不能控制病程的进展,因此两者在临床应用中从有很大的局限性,这就使研究者们开始着眼于根本上进行神经保护治疗和重塑神经功能治疗研究。
近年来,干细胞逐渐成为生物学研究的焦点,干细胞移植替代疗法应运而生,其是用一种特定的方式将细胞移植到病灶处并进行分化,重建功能正常的细胞或组织,从而达到治愈疾病的目的。其为包括PD在内的神经系统退行性病变的治疗提供了一种全新且有效的途径。
目前实验研究中用于治疗PD的干细胞来源广泛,在治疗PD的过程中不同类型的干细胞展现出了不同的效果,下面主要针对几种研究较多的干细胞治疗PD的进展进行综述。
胚胎干细胞
胚胎干细胞(ESCs)是早期胚胎中分离出来的一类细胞,可在不同环境中被诱导并分化为机体内几乎任何一种细胞类型。
目前胚胎干细胞技术的发展受到方面的争议,包括发达国家在内的世界各国在人类ESCs技术的研究方面受到很大程度的限制,因此ESCs技术近年来已出现逐渐被其他种类的干细胞所取代的趋势。
神经干细胞移植治疗PD
NSCs是一类未分化的细胞,因其具有自我更新和分化的潜能,可以将NSCs异体移植到PD患者的脑内,使其分化为神经胶质细胞、神经元及少突胶质细胞,从而发挥多巴胺能神经元的作用。
间充质干细胞移植治疗PD
骨髓间充质干细胞 (BMSCs) 移植治疗PD:BMSCs最早由 Pittenge等于脊髓中提取并培养出来,是一种具有多向分化潜能的成体干细胞。
脐血间充质干细胞( UC-MSCs)治疗PD
UC-MSCs是脐带血经过培养后所得,因脐带来源丰富,所以受到广大研究者的青睐。UC-MSCs具有多向分化的潜能,可以分化为中胚层和外胚层的组织,不同的条件下还可分化成神经细胞和神经元以及其他的体细胞。
脂肪间充质干细胞(ADSCs)治疗PD
ADSCs具有自我更新及分化的潜力, 已被证明是治疗周围神经再生的理想选择。越来越多的研究者使用ADSCs作为组织再生的间质细胞来源,其在再生领域发挥了重要的作用。
诱导型多能干细胞治疗PD
诱导型多能干细胞 (iPSCs)是指体细胞进行重新编程后转化为多能干细胞,与ESCs 有类似的形态、自我更新及分化的能力。
基础研究
Zhou等将经过病毒转染的ADSCs经过自体移植到PD恒河猴模型脑内的纹状体及黑质内,然后对恒河猴进行长达4个月的行为观测及健康监测,实验证明自体移植的 ADSCs存活良好并对恒河猴的PD症状改善明显。
临床研究案例
细胞来源神经干细胞:张晓英将30例PD患者纳入试验,将制作的NSCs混悬液植入30例PD患者体内。移植前后分别对 PD 患者进行评分。 结果表明NSCs在体外进行了稳定的扩增,并且具有分化为星形胶质细胞、神经元和少突胶质细胞的能力。由此得出结论:人类NSCs通过体外扩增后移植到PD患者体内治疗PD是行之有效的。
细胞来源脐带间充质干细胞:王艳等对15例PD患者行颈静脉穿刺将UC-MSCs植入患者体内,移植前及移植后1个月采用统一PD评分量表对患者移植前后神经功能进行评定,结果发现,移植后的患者震颤、强直症状改善明显,而运动迟缓、姿势不稳等临床症状无明显改善,且患者均未出现移植物抗宿主病。
综上所述,近年来,不同类型的干细胞已被用于多种疾病的治疗,包括免疫疾病、神经疾病、心血管疾病,以及消化疾病和内分泌疾病的治疗。
随着诸多实验模型的成功建立,干细胞治疗PD也已经有了突破性的进展。希望随着医疗技术的不断进步,研究者们能够解除PD带给人类的痛苦。
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