干细胞治疗不孕的临床有效性及安全性

阻碍生育的几大难题之一的宫腔粘连(intrauterine adhesion，IUA)又称Asherman综合征，当子宫内膜受到手术或炎症破坏时，子宫内膜的基底层被破坏，无法形成功能层，造成月经量减少等症状，同时也导致紧贴的子宫前后壁相互粘连，这就是宫腔粘连。从而影响子宫正常的生理功能，引起闭经、不孕、流产、胚胎停育及死胎等。

一、研究目的：

主要目的：评价人骨髓间充质干细胞经子宫动脉输注治疗重度宫腔粘连不孕受试者行体外受精-胚胎移植周期中的妊娠情况（有效性）。

次要目的：

1）评价人骨髓间充质干细胞经子宫动脉输注治疗重度宫腔粘连不孕受试者的安全性。

2）探讨人骨髓间充质干细胞经子宫动脉输注治疗重度宫腔粘连不孕受试者子宫内膜增殖的相关机制。

研究疾病：重度宫腔粘连症

二、研究单位：中山大学附属第六医院

：中山大学附属第六医院干细胞临床研究委员会

经费：自筹

研究设计：随机平行对照；试验阶段：II期临床

三、入组标准：

（1）受试者能够充分理解筛选及试验目的，显示对研究方案足够的理解及依从性，并签署知情同意书；

（2）受试者年龄为20-38周岁；

（3）体重指数18-27kg/m2；

（4）至少半年内月经周期规则，27-35天；

（5）卵巢储备正常，AFC≥6个，月经周期第2-4天血清卵泡刺激素（FSH）水平在1-10IU/L，其他基础性激素各项指标在临床实验室正常范围内。

（6）半年内血清人免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体（TPPA）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ag）检测为阴性；

（7）根据Gardner囊胚分级标准，现存D5/D6优质囊胚数目≥2个；

（8）既往宫腔镜诊断为重度宫腔粘连，并已行电切术治疗，3个月内宫腔镜检查宫腔形态基本正常；

（9）因反复B超监测子宫内膜菲薄、反应不良取消冷冻胚胎移植病史（HRT周期或/和自然周期增殖晚期子宫内膜厚度＜6mm）。

四、排除标准：

（1）合并卵巢囊肿直径≥20mm、粘膜下子宫肌瘤或肌壁间子宫肌瘤直径＞30mm、垂体肿瘤及各组织器官的恶性肿瘤者；

（2）患有子宫（子宫内膜息肉、宫腔粘连、子宫畸形、子宫内膜异位症）、附件（输卵管积水）异常有临床意义的患者；

（3）反复种植失败，如连续三次移植，≥6个优质胚胎失败者；

（4）不明原因的异常出血；

（5）已知目前活动性盆腔炎性疾病；

（6）已知不适于妊娠的生殖器官畸形；

（7）筛选前1年内异常宫颈细胞学（TCT）检查结果；

（8）严重的肝肾功能损伤、心脏病、高血压者；

（9）已知既往或目前患有血栓性静脉炎或者血栓栓塞性疾病史；

（10）PLT<100×109/l、HB<100g/l；合并血液性疾病者，如特发性血小板紫癜等；

（11）任何已知的有临床意义的全身性疾病（如糖尿病、结核等）；

（12）已知的复发性流产病史；

（13）夫妻双方任何一方的染色体核型异常；

（14）夫妻双方任何一方患有《母婴保健法》规定的不适宜生育的遗传性疾病；

（15）夫妻双方任何一方有接触致畸量射线、毒物、药品；

（16）入组前3个月内参加了其他药物或医疗器械临床试验；

（17）根据研究者判断，有任何可能影响试验结果的身体状况/合并手术/用药/其他有临床意义的异常实验室检查；

（18）已知的因任何原因拒绝或无法依从方案要求者（包括计划的临床访视和检查）。

时间：2020-08-01至To 2023-12-31，人数60人

主任医师，教授，博士导师， 医疗专长 从事妇产科临床30年，专业为辅助生育技术和生殖内分泌，擅长各种超排卵治疗及其并发症处理，妇科内分泌紊乱疾病，PCOS及不孕不育，30篇关于PCOS研究结果及临床治疗的文章发表，每年有论文在全美生殖医学年会发表，96年在国内首先进行了多囊卵巢与胰岛素抵抗及IGF-1发病机理分子水平的研究，获得好评，99年国内率先提出对PCOS进行Diane-35及抗胰岛素及抗IGF-1治疗，取得显著的效果，特别是对青春期PCOS的治疗及PCOS的促排及超排治疗，2001年不成熟卵体外培养（IVM）治疗PCOS获临床妊娠（省内第一，全国第二），并保持良好的临床妊娠率，并在ASRM进行交流。