干细胞治疗肠炎的临床案例

人体的肠道是吸收营养以及排出废弃物与毒素的重要器官。我国70%的人存在不同程度胃肠不适，每年新增大肠癌患者达40万人次。

肠道健康至关重要，出了问题不仅给个人带来不便，还会严重影响生活质量。

在人民网举办的一场与肠道健康有关的在线访谈中，李兰娟院士指出，“每一个健康人肠道当中都有一公斤细菌。它们对人而言，是必不可少的。”肠道菌群能够帮助人体产生抗体，提高免疫力，抵御外来细菌的侵蚀。

肠健康 才能常健康

肠道是健康的基石，人体99%的营养需要肠道吸收。80%毒素依靠肠道排出，70%的免疫力来自肠道。所以，林国乐教授形象地说：“肠健康，才能常健康。

李兰娟院士细细数起危害肠道健康的行为，一日三餐不均衡，不是过量，就是“饿着了”。缺乏锻炼，别说肥胖，就算微胖的人，肠道微生态也会改变。胡乱摄入抗生素，过量饮酒，睡眠不足……

种种情形，涵盖了当今社会形形人群。上班族、宅男宅女、好酒贪杯者、经常吃外卖者、长期熬夜者。当然，也包括身体机能走下坡路的老年人、边远地区的贫困群众……总而言之，过快的生活脚步、淡薄的自我保护意识、抱有的侥幸心理，无一不是肠道健康的大敌。

如无节制的饮食，对高脂、高糖、高盐食物来者不拒，就会破坏肠道菌群平衡，给细菌和病毒乘虚而入的机会。轻则出现腹痛、腹泻、便秘、口臭、消化不良等问题，影响生活质量，重则可能诱发肠癌、老年痴呆等病症。

肠损伤具体症状

1 / 应激性溃疡

应激性溃疡是指机体在严重应激状态下，如大手术、创伤以及危重疾病，引起消化道黏膜糜烂、溃疡等，导致出血，甚至穿孔等病理状态。应激性溃疡占上消化道出血的第一位，发生率较高，其高发人群为中老年人，但是年轻人也有患此病可能，尤其在创伤的情况下，其发病率约10%左右，其中2%-5%的病人会发生大量出血的情况。

2 / 炎症性肠病，如溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎主要是在结肠出现黏膜炎症溃疡的表现，属于免疫方面的疾病。溃疡性结肠炎，近些年逐渐在增多。侵犯的人群主要是年轻人，20-40岁的年轻人比较容易发病。主要表现是腹疼、有脓血便。特点就是，溃疡结肠炎是弥漫性分布的，肠炎会连续的分布，如果做肠镜，可以看到肠道黏膜连续的糜烂，或者出血，或者溃疡这样的一些表现。

因为跟免疫有关系，有一些病人可能会有一些免疫疾病，比如可能有一些病人会有强直性脊柱炎，有的病人有类风湿性关节炎，或者有一些病人会有一些，像原发性胆汁性肝硬化，或者硬化性胆管炎这些免疫病，会容易合并溃疡性结肠炎。

3 / 克罗恩病

克罗恩病，也叫克罗恩氏病，是根据研究者的名字来取的。克罗恩病是一种原因不明的肠道炎症性疾病，在胃肠道的任何部位均可发生，但好发于末端回肠和右半结肠。主要表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便等，部分病人可同时合并高位肛瘘。本病病因未明，可能与自身免疫系统有关。克罗恩病最具特征的表现为结肠镜下可见类似铺石路样的溃疡。

4 / 出血坏死性小肠炎

急性出血坏死性小肠炎是一种以广泛出血、坏死为特征的肠道急性蜂窝组织炎，病变以小肠肠壁出血坏死为特征，有时可累及结肠。以急性呕吐、腹胀、腹泻、便血、发热为主要临床表现。本病多见于夏秋季节，儿童较成人更多见，病因尚未完全清楚，目前认为是多个因素共同作用的结果，主要系由c型产气荚膜梭菌(welchii杆菌)所产生的B毒素引起，此外还有蛋白质摄入不足、营养不良、食物中含有胰蛋白酶抑制剂等可能性。

其他病症还有慢性胃炎、胰腺炎、十二指肠炎、结直肠炎、复杂性肠瘘、放射性肠炎等等。

间充质干细胞可有效调节机体免疫稳态 修复受损肠道

间充质干细胞（MSC）是目前多能干细胞的研究热点之一，在过去的几十年中已被广泛研究。

脐带来源的间充质干细胞因其取材方便，低免疫原性，无道德争议，可获取的细胞数量多、增殖能力强、免疫调节作用大，分泌细胞生长因子的总量也非常高，便于扩增和传代，同时又没有配型、排异等问题，已成为间充质干细胞的理想来源，用于调理炎症性肠病的作用机制主要包括迁移归巢、免疫调节及损伤组织修复。

众多的研究证实，在炎症环境中MSC会释放各种炎症介质（免疫抑制分子、细胞生长因子、外泌体、趋化因子、补体和多种代谢物），可以明显降低促炎因子水平，来调节固有免疫和获得性免疫应答，从而促进受损组织的修复和再生，改善肠道组织的病理。

干细胞调理肠损伤的作用原理：

1、刺激体内休眠肠道干细胞活化增殖，加快消化系统组织细胞的损伤修复。

2、释放大量活性细胞因子来维持肠道稳态，减轻炎症反应和组织水肿。

3、促进胃肠粘膜上皮组织细胞修复再生。

4、发挥免疫调节作用，调节胃肠免疫应激反应。

5、改善消化系统消化、吸收、排泄能力。

间充质干细胞综合调理肠道炎症的有效性及研究

2010年，青岛大学附属医院开展脐带间充质干细胞用于中重度溃疡性结肠炎的长期有效性研究。研究结果显示，脐带间充质干细胞使用后的近期有效率达到87.5%。

该成果在《Experimental andTherapeutic Medicine》上刊登。

研究背景

溃疡性结肠炎临床治疗的主要目标之一是修复受损的结肠粘膜。间充质干细胞具有多向分化潜能，并且可通过分泌大量细胞因子，调节免疫微环境，发挥减轻炎症反应、促进组织再生、抑制组织纤维化形成等作用，在临床医学中具有极大的应用潜力。

溃疡性结肠炎患者的炎症反应主要因机体的免疫系统紊乱造成，最近研究数据表明，间充质干细胞通过细胞因子效应和细胞-细胞间接触等方式，充分调动树突状细胞，T淋巴细胞和NK免疫细胞等参与免疫调节机制。

修复方案

这项研究共纳入80名溃疡性结肠炎患者，随机分为试验组（组I，34人）和对照组（组‖，36人）。所有患者在接受间充质干细胞前均接受过氨基水杨酸盐调理治疗时间超过4周。

研究者为试验组患者进行2次脐带间充质干细胞全身回输调理，第一次通过手背静脉回输，输注体积50mL,细胞数量为3.8±1.6×10~7个，第二次通过导管介入肠系膜上动脉回输，使用体积10mL,细胞数量为1.5×10~7个，两次调理间隔7天。对照组患者接受同等剂量生理盐水的干预效果。所有患者在细胞使用后的第一年每3个月随访一次，在使用后的第二年每6个月随访一次。

调理效果

细胞使用1个月时，干细胞组中30人临床症状得到改善，具体表现为：胃痛、腹泻得到缓解，粘液性大便改善。细胞使用3个月后，干细胞组临床有效（Mayo临床积分下降≥3）或缓解（Mayo临床积分0或1分）率显著高于对照组（85.3% vs15.7％; P = 0.007）。

试验组（组I，n=34）与对照组（组II，n=36）患者的临床有效率（Mayo临床积分下降≥3）；

试验组患者细胞使用前结肠镜检查可见肠黏膜弥漫性深溃疡，干细胞调理后3个月结肠镜检查观察到症状得到显著改善。

▲试验组（组I，n=34）患者干细胞使用前后结肠镜检查结果

2年的随访结果显示，与对照组相比，试验组患者在接受脐带间充质干细胞回输调理后，患者的结肠镜检查、组织学评分、Mayo评分和IBDQ评分均得到显著性改善，所有接受干细胞综合调理的人均未发生过敏 、排斥及其他严重不良反应。这表明脐带间充质干细胞回输调理中重度溃疡性结肠炎是安全有效的，且优于常规医学治疗手段。