干细胞治疗糖尿病的临床研究进展

西北国防医学杂志研究报告显示，近年来T1DM的发病率也逐年增加（每年增加3％～5％）。全世界青年T1DM患者（＜20岁）超过100万，按照目前的趋势继续发展，预计每年将增加10万。据国际糖尿病联盟（IDF）报告，到2040年，糖尿病患者将从2015年的4.15亿增加到6.42亿。

1型糖尿病特征

1型糖尿病是一种T细胞调节的自体免疫疾病，免疫细胞攻击胰岛β细胞使其出现功能受损，致使人体无法自行合成足够的胰岛素为特点的糖尿病，T1DM也被称为胰岛素依赖型糖尿病。目前研究学者们认为T1DM是一种多基因疾病，但其遗传因素尚存在争议。

目前，以胰岛素为中心的治疗方法无法从根本上阻止T1DM患者高血糖及其并发症，包括失明、肾衰竭、截肢、严重低血糖、终生依赖外源性胰岛素、胰岛素抵抗、轻度肥胖和精神疾病等，说明急需制定新的替代疗法。

研究发现T1DM治疗策略有3处重点：保护残余β细胞、恢复β细胞和β细胞的免疫保护。干细胞可诱导分化为产生胰岛素的β细胞及增强移植胰岛的存活和功能而受到关注。既可解决合适供体胰岛有限的问题，又可提高T1DM患者胰岛移植的治果。

间充质干细胞（ MSCs）具有分化为胰岛样胰岛素分泌细胞（IPCs）、促进胰岛β细胞再生、通过免疫调节机制保护内源性胰岛β细胞凋亡的能力，基础及临床研究正广泛进行。

干细胞治疗1型糖尿病的机制

①细胞替代机制

1.1分化为IPCs：MSCs具有发育可塑性。研究表明，来自不同组织和器官的MSCs能够分化为胰岛样细胞或功能性IPCs。

1.2促进胰岛β细胞的再生：除分化为IPCs外，MSCs还可向损伤部位迁移，可能通过旁 分泌机制调节局部微环境，从而促进组织再生。

1.3通过其他细胞转分化：研究发现，产生胰岛素的β细胞可以通过α细胞、胰管细胞和腺泡细胞的转分化而再生。

②免疫调节机制及抗凋亡作用

2.1免疫调节机制：研究发现MSCs通过免疫调节，可以防止T1DM患者胰岛β细胞的自身免疫破坏。有证据表明MSCs对Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细胞、树突状细胞和NK细胞具有免疫调节作用，

MSCs除发挥自身的免疫调节作用外，还具有诱导和增强宿主免疫抑制细胞的作用。

2.2抗氧化和抗凋亡：MSCs的抗氧化和抗凋亡作用进一步增强了对内源性胰岛细胞的保护作用。MSCs的抗氧化和抗凋亡能力可能进一步促进胰岛细胞的存活，从而减缓糖尿病病情的进一步恶化。

干细胞治疗1型糖尿病的临床研究案例

目的：探讨人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)移植治疗1型糖尿病的远期。

方法：研究人员对15例1型糖尿病患者进行HUC-MSCs移植治疗，随访十年，检验项目包括移植前及移植后10年时空腹血糖、HbA1C、平均血糖波动幅度(MAGE)、空腹C肽、胰岛素使用剂量及谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)。

结果：移植后，发现1例患者(6.67%)合并肿瘤(乳腺癌)，所有1型糖尿病患者均在1周后因低血糖频发而出现日胰岛素总量减少。

半年后有4例（26.67%）停用胰岛素治疗，其中1例（6.67%）至今未使用胰岛素且GADA转阴，剩余3例（20.00%）均在移植后3~5年内再次使用胰岛素，但是日胰岛素总量较移植前显著减少[（18.00±1.00）U对（29.00±1.73）U, P<0.01]。未停用胰岛素的11例（73.33%）患者日胰岛素总量亦较移植前显著减少[（18.09±0.83）U对（29.64±0.89）U, P<0.01]。

所有患者移植后的MAGE较移植前明显减少[（6.14±0.25）mmol/L对（9.72±0.32）mmol/L, P<0.01]，空腹C肽水平较移植前明显改善[（0.91±0.03）nmol/L对（0.11±0.01）nmol/L, P<0.01]。而移植前后空腹血糖、HbA1C无明显差异。

结论：HUC-MSCs能更好地恢复胰岛细胞分泌功能，减少胰岛素用量，减少血糖波动，对1型糖尿病可能具有远期，有望成为治疗1型糖尿病的一种有效策略。

国内干细胞疗法对1型糖尿病最新进展：2021年10月新增了一个备案编号为MR-44-21-015753，备案项目名称为人齿间充质干细胞治疗1型糖尿病临床研究。

这也再次展示了干细胞在我国临床转化应用中的前景，意味着我国干细胞在1型糖尿病临床干预应用方面向前迈进了一大步。

展望

间充质干细胞因其促进胰岛β细胞内源性再生和免疫调节特性等，在治疗T1DM方面拥有巨大潜力。已证实干细胞治疗可改善糖代谢。

通过科研人员的不断努力，利用干细胞来治疗糖尿病的临床研究不断获得新进展，相信不久的未来，更多1型糖尿病患者会受益于这项干细胞技术！