干细胞疗法对老年糖尿病的研究进展

老年糖尿病（EDM）是发生在老年人，因胰岛β细胞遭受破坏及外周组织胰岛素抵抗所致的胰岛素合成与分泌相对或绝对减少及缺乏所致的慢性内分泌代谢性疾病。其中二型糖尿病是最常见的糖尿病类型，约占所有糖尿病病例的90％左右。其发病率随增龄而增加。

当前临床降糖药物治疗与干预难以维持血糖长期稳定，也无法避免糖尿病并发症的发生、发展。

近年来，科研人员发现，干细胞是一类具有高度增殖、多向分化、再生修复及自我更新特性的理想种子细胞。干细胞疗法作为临床治疗某些难治性疾病的新型治疗手段，表现出越来越重要的临床价值和应用前景。

目前研究认为，干细胞在调控糖尿病患者胰岛素分泌、纠正糖代谢紊乱、改善空腹血糖水平与餐后血糖及糖耐量值、控制或减轻糖尿病并发症、延长糖尿病患者寿命、提高糖尿病患者生活质量等方面，发挥着极其独特而重要的生物学作用。

因此，干细胞治疗作为新兴的疾病治疗手段，具有治疗糖尿病及相关并发症的潜力，其在糖尿病中的治疗前景也日益受到研究者的关注。

干细胞在糖尿病中的治疗机制

改善胰岛β细胞功能机制：干细胞改善胰岛β细胞功能，可能是其治疗糖尿病的作用机制之一。目前认为，干细胞移植体内后，可特异性趋化并迁移至受损的胰岛或通过分泌细胞因子促进受损胰岛内β细胞的增殖，以修复和再生胰岛β细胞，并可抑制β细胞凋亡。

抗炎及免疫调控机制：机体免疫失衡是糖尿病致病机制的关键因素之一。研究人员发现通过干细胞及时而有效地改善机体微环境、调节免疫反应，是糖尿病治疗的重要方向和策略之一。

改善外周靶组织的胰岛素抵抗机制：研究人员发现移植干细胞后，可能通过上调胰岛素靶组织中葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的表达水平，影响GLUT4的位移和上调胰岛素受体底物lRS-1和AKT的磷酸化改善胰岛素抵抗，进而改善高血糖症状。

调控血管生成机制：糖尿病患者常合并微血管和大血管损伤，继而引起相应组织及器官的糖尿病相关并发症，常见的如糖尿病肾病、糖尿病足、糖尿病心肌病变等。值得注意的是，干细胞移植可能通过调控血管的生成，促进组织修复，改善糖尿病并发症。

调节自噬相关机制：自噬是维持细胞内稳态的重要调控途径，通过影响胞内物质降解而维持细胞正常功能。

最新的研究也发现尾静脉输注人脐带MSCs通过增强T2DM大鼠肾脏组织细胞的自噬，延缓肾脏间质纤维化，改善T2DM大鼠的糖耐量。

临床应用

案例一：在一项评估人胚胎干细胞（ESCs）注射治疗2型糖尿病安全性和有效性的研究中，对11个诊断参数在治疗前后的改善程度进行评分（NFS），最佳改善等级（HPG）评分为5分。

结果发现，治疗1期结束时94.8％的病人有至少1分的改善，54.0％的病人获得了最高分5分的改善，72.6%的病人HbA1c＜6.5%，65.9%的病人胰岛素水平能达到 HPG。另有16.3％的病人治疗后仅需要≤2种药物和胰岛素治疗，21.5％的病人口服降糖药的种类从５种减少到了1～2种，且治疗过程中没有增加任何低血糖风险，也未发生任何严重不良事件。

案例二：Ling等对8例2型老年糖尿病病人进行了脐带间充质干细胞（ UC-MSCs）移植，并开展了至少24个月的随访。移植后8例病人的空腹Ｃ肽水平、Ｃ肽水平峰值和Ｃ肽释放曲线面积在一个月内显著升高，并且在随访期间一直保持较高水平。其中5例病人在24～42个月时停用胰岛素，而另外的3例病人虽然继续注射胰岛素治疗，但胰岛素的需求量显著减少。

8例病人的空腹血糖和餐后2h血糖水平均变得相对稳定。在整个治疗过程中均未发生任何即发或迟发性不良反应，表明UC-MSCs移植可能成为治疗2型糖尿病安全有效的方法。

小结：干细胞移植对EDM的治疗潜能已在体内外实验得到证实。干细胞不仅能通过改善胰岛β细胞功能，调控免疫机制，改善胰岛素抵抗及胰岛素分泌，还通过调控新生血管的形成，进而使EDM微环境得以改善，从而达到治疗EDM及相关并发症。

尽管干细胞在EDM中具有巨大的治疗价值和应用前景，但干细胞用于治疗糖尿病的时间不长，干细胞在糖尿病治疗方面仍面临许多的问题和挑战。

相信随着这些问题的解决，干细胞最终将为功能性治愈糖尿病提供新武器。