干细胞移植治疗肝病

各种急、慢性肝功能衰竭已逐渐成为世界各地威胁人类健康的主要疾病之一。与其他内脏器官不同，肝脏具有极强的再生能力，当受到急性损伤时，平时处于静止状态的成熟肝细胞可以通过有丝分裂恢复原有细胞数量及肝功能，但在大量或慢性肝损伤中，则需要调动肝干／祖细胞分化、再生并修复原组织。

随着干细胞治疗的不断深入，干细胞这一具有自我更新复制以及多向分化潜能的细胞群体，在干预人类疾病领域所展现出的巨大潜力令人惊叹。因此，很多肝脏疾病科研学者也将目光投向了干细胞疗法。

干细胞特性：干细胞具有无限期自我更新能力，在一定的环境下或经过诱导下可分化成各种细胞，因其具有多分化的潜能，在体内能发育成特定的、有正常功能的组织和器官，并且通过分化对机体的损伤有修复能力。

根据干细胞所处的发育阶段分为胚胎干细胞（ES细胞）和成体干细胞。根据干细胞的发育潜能分为三类；全能干细胞（TSC）、多能干细胞和单能干细胞（专能干细胞）。胚胎干细胞来自着4~6d胚胎囊胚的内细胞团，是一种高度未分化细胞。它具有发育的全能性，能分化出成体动物的所有组织和器官，包括生殖细胞，通过体外培养可获得。

2007年10月胚胎干细胞相关研究荣获诺贝尔医学奖，随后科学家已成功将人类成体干细胞逆分化为具备胚胎干细胞功能的新型细胞。这一干细胞研究领域的重大突破。从而揭开了人们寻找干细胞治疗终末期肝病的序幕。目前利用干细胞治疗终末期肝病也越来越受到关注。

干细胞移植治疗肝损伤的机制

旁分泌作用：在组织修复方面，MSC旁分泌机制改变组织微环境比直接转化为肝细胞作用更为重要。

其作用主要表现在：促进自体干细胞动员及肝细胞再生，促进胆管、毛细血管生成，抑制肝纤维化，低免疫原性。

归巢性：目前研究者们认为，肝损伤时干细胞可归巢至损伤部位分化为类肝类细胞进而发挥肝细胞功能。

肝损伤时，基质细胞衍生因子1（SDF一1）和基质金属蛋白酶(MMP)能促进肝细胞动员，HGF通过增加人祖细胞活力并协同干细胞因子SCF促进SDF一1诱导的定向迁移。

抗纤维化及促进肝细胞再生：最近发现Hedgehog、Wnt、Notch通路有调控干细胞增殖、决定干细胞在其他组织中能否存活的协同作用。

免疫调节作用：有研究显示MSC能通过分泌细胞因子及胞间接触干扰抗原递呈细胞功能，阻止B细胞分化，抑制T细胞和NK细胞炎性反应。器官损伤模型中，MSC治疗能上调抗炎因子IL一10，分泌IL一1受体拮抗剂减轻炎性反应。

干细胞治疗的可行性分析（基础研究）

Teratan等研究表明胚胎干细胞可以分化为肝细胞，胚胎干细胞移植对小鼠肝硬化有显著。

Sakaida等研究证明自体骨髓干细胞移植能够改善肝硬化小鼠的肝功能，提高其存活率。

干细胞移植治疗肝病的临床研究

2005年德国学者首次将干细胞用于肝脏疾病治疗，并证实干细胞可以促进肝脏再生以来。干细胞在临床上用于治疗终末期肝病的研究越来越多。对其和安全性的也有了一定的探索研究。

国内外的相关研究，kuro等对各种原因如病毒性肝炎、酒精肝硬化所致的终末期肝病患者经外周或门静脉回输骨髓造血干细胞治疗后，发现其对临床指标如血浆白蛋白、凝血酶原时间及MELD评分均有改善作用，且无明显的不良反应发生。

Yang等对进行骨髓干细胞移植后的259例丙型肝炎失代偿期的患者进行10年的长期随访，有91例患者存活，术后长期生存率明显提高;

我国赵刚等对60例肝衰竭的患者通过肝动脉介入将分离的自体骨髓干细胞移植入，结果发现患者的症状明显改善，一些生化指标如谷丙转氨酶、总胆红素及血氨等明显下降，而凝血酶原活动度、清蛋白逐渐升高，无明显的不良反应及严重并发症发生。

王志江等报道了自体骨髓干细胞经肝固有动脉介入法自体移植治疗32例肝衰竭患者，结果肝功能、凝血功能、自觉症状、转归和预后方面的改善均优于对照组。

未来展望

目前，国内干细胞疗法对肝病的治疗已经取得较大的进展，但是我们还需要开展、收集更多大样本、多中心、高质量的研究，从而进一步证实干细胞治疗终末期肝病的临床应用价值。同时进一步完善监测手段，建立和研究更多的临床研究模型。我们才能更好的在临床中用干细胞治疗终末期肝病。

总之，发挥干细胞所体现出来的一系列优势和特点，通过医学的进步和科技的发展，提高我国干细胞治疗在肝病领域的国际影响力。其必将为终末期肝病患者带来治愈的希望。