干细胞疗法对肾脏疾病的临床应用

细胞相关研究已成为目前生命科学研究的热点之一，而干细胞移植治疗疾病又是其中研究的重点。

终末期肾病是各种慢性肾脏病进行性发展的最终结果,只能实施血液透析、腹膜透析和肾移植,前两者称为不完全替代治疗，并发症多、生存质量不高；肾移植为完全替代,然而由于供体短缺、免疫抑制、外科手术并发症以及长期等待，都限制了肾移植的开展，因此人们也希望将干细胞移植用于终末期肾病，尤其是肾功能衰竭的治疗,以期获得突破。

近年来，介入放射学的进步和发展已使多种疾病的治疗发生了革命性的改观，并已在某些疾病的治疗过程中发挥了主导作用。研究者也对将介入技术应用于干细胞移植治疗终末期肾病进行了探索。

目前，通过肾脏干细胞修复肾脏损伤，或者通过肾脏再生技术是目前有望解决这一难题的方法。

目前在肾脏再生中应用的干细胞主要包括胚胎干细胞、诱导多能干细胞（iPS细胞）及间充质干细胞，并且取得了令人振奋的成果。近来有研究表明肾脏内存在干细胞，这些细胞会参与肾脏损伤的修复及肾单位的再生，称之为肾脏成体干细胞。肾脏成体 干细胞在对肾脏损伤的修复也起到了非常显著的效果。

肾脏成体干细胞

Oliver研究证实肾脏内存在干细胞之后， Gupta等在大鼠肾脏内分离培养出肾脏成体干细胞，并且通过相关鉴定证实其具有干细胞特性， 当注射到肾被膜下可观察到干细胞与肾实质的融合，通过动脉注射到急性肾损伤的大鼠体内时可 观察到与肾小球相融合。

2011年，美国学者应用显微技术从近端肾小管出获取得到了肾脏 成体干细胞，也具有相关的干细胞特性。

2014年，日本学者通过对肾小管S3段获得的肾脏成体干细胞进行体外诱导，可形成肾脏形态的三维结构。因而成体干细胞有望同胚胎干细胞、间充质干细胞一样应用到肾脏再生研究中，作为种子细胞实现向肾脏各系细胞分化，从而使脱细胞肾脏支架具有一定功能。

课题组团队使用MSC治疗腹膜透析患者，并进行长达4年的观察。随之，课题组在科研基金的资助下，制作慢性肾脏疾病大鼠模型后使用MSC治疗，来解释临床发现。

项目成果如下

动物实验一：为了解释ESRD患者尿量增加的原因，该研究经阿霉素肾病模型大鼠注射MSC,结果发现，MSC移植能够降低大鼠尿蛋白排泄，提高血清白蛋白水平，降低血钠水平，下调AQP1、AQP2的过度表达，从而保护肾脏。

动物实验二：为了了解MSC迁移至受损肾脏的情况，该研究在mRNA水平和蛋白水平上检测了阿霉素慢性肾病模型中动物肾脏SDF-1的表达，呈现出受损肾脏SDF-1表达较正常对照组显著升高。

与此同时，干细胞移植后课题组观察到MSCs在肾小管分布，且随着SDF-1表达的增加，代表MSCs的绿色荧光增加，提示受损肾脏表达SDF-1参与了移植骨髓MSCs在体内的定向迁移，病理结果也提示肾小管和间质病变有所减轻。提示了MSCs可能抑制了SDF-1在慢性肾病进展中促进肾间质纤维化的过程。

临床研究：课题组团队于2019年6月开始运用干细胞疗法来治疗终末期肾病患者24例,并观察4年.结果发现干细胞疗法治疗后患者血色素、白蛋白明显上升,C反应蛋白有所下降,胱抑素C明显改善,尿量增加,未观察到副作用.

总之，课题组团队在临床中尝试MSC来治疗ESRD腹膜透析患者，阐明MSC治疗一定程度上能改善ESRD血清学指标并降低炎症因子，具有较高的安全性。

小结：肾脏成体干细胞存在于肾脏中，具有一定的多能性，相关研究已经证实其在肾损伤中可起到修复作用。

干细胞移植主要是采用静脉输注法，患者受到的痛苦少，而且病情已经缓解的不需要住院。患者预后较好，肾脏损伤也较少。在移植稳定后可以摆脱服用药物。恢复我们身体最大的健康。

笔者期待，通过所有人的不懈努力干细胞移植疗法治疗肾脏疾病早日进入临床，为广大终末期肾病患者带来福音！