干细胞移植治疗缺血性脑卒中

干细胞移植治疗：是把健康的干细胞移植到患者体内，以达到修复或替换受损细胞或组织，从而达到治疗疾病的目的。

脑卒中的现状

脑卒中是世界上第2大最常见的死亡和残疾原因，给患者、家庭以及社会带来沉重的负担，且脑卒中仍然是全世界卫生资源财政负担的主要原因之一 。根据中国脑卒中流行病学调查，缺血性卒中是脑卒中最常见的类型，占所有脑卒中类型的69.6%。缺血性脑卒中具有高致残率及高致死率等特点。

在缺血性卒中急性期，传统临床治疗手段治果有限。目前还没有明确的药物或其他干预措施可以逆转缺血性脑卒中患者的脑损伤。

干细胞对缺血性脑卒中患者治疗作用的机制包括：

① 减少细胞凋亡和神经炎症，相关研究发现骨髓间充质干细胞移植可抑制内皮细胞表达细胞黏附因子1，下调基质金属蛋白9的表达，抑制炎症反应并减轻血脑屏障的损伤 。

② 促进神经修复，通过分泌营养和生长因子如血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和脑源性神经营养因子等以促进神经修复，刺激内源性细胞的生长，抑制促炎因子的表达和脑部胶质瘢痕形成，促进神经可塑性和神经回路的形成。

③ 促进血管生成，相关研究表明，间充质干细胞与血管内皮细胞有密切的联系。TREMAIN 等发现间充质干细胞的RNA中带有血管内皮细胞的某些特征性基因，特定环境下可能激活这些特征性的基因和表达出相关性蛋白，促使间充质干细胞分化为血管内皮细胞。

④ 外泌体发挥作用，间充质干细胞外泌体可以促进神经修复，调节免疫炎性反应，且间充质干细胞外泌体移植可以避开传统移植造成的排异及畸胎瘤。

干细胞移植修复脑卒中的评估

干细胞治疗缺血性脑卒中是较新颖的一种疗法，国内外对于干细胞的研究方兴未艾，尤其是中国对干细胞的研究逐渐深入，大量动物实验结果表明干细胞移植能改善缺血性脑卒中动物运动功能和促进神经功能恢复。

目前，对于脑卒中患者的干细胞移植方法主要包括通过立体定向植入或开颅以直接注入脑实质、经血管 ( 静脉或动脉 ) 注射及经蛛网膜下腔注射等。

为了评价干细胞移植对缺血性脑卒中的临床，研究者进行了一项Mate分析最终纳入17项随机对照试验，共纳入936例缺血性脑卒中病例。

主要结局指标：为神经功能缺损评分(NIHSS)，次要结局指标为改良Rankin量表(mRS)评分、功能独立性(FIM) 评分、运动功能(FMA)评分、日常生活能力(BI)评分和治疗后的不良结局进行荟萃分析，对神经功能缺损NIHSS评分进行网状Meta分析。

① 直接Meta分析结果显示，干细胞在降低神经功能缺损NIHSS评分和mRS评分，提高FMA运动功能评分、日常生活能力BI评分、功能独立性FIM评分方面优于常规治疗组(P<0.05)。

② 网状Meta分析结果显示，与常规治疗组相比，经蛛网膜下腔注射结合静脉注射可以显著降低NIHSS评分(P<0.05)，促进神经功能恢复；经蛛网膜下腔注射结合静脉注射(79.0%)>立体定向植入(71.3%)>经蛛网膜下腔注射(55.8%)>静脉注射(43.0%)>颈动脉注射(36.5%)>常规治疗(14.4%)；经蛛网膜下腔注射结合静脉注射较其他移植方式效果更好。

结论：干细胞可以有效改善缺血性脑卒中患者的神经功能，提高运动功能、日常生活能力以及功能独立性，且干细胞移植较为安全。经蛛网膜下腔注射结合静脉注射可能是间充质干细胞移植提高缺血性脑卒中后神经功能的最佳途径。

证据总结：在世界范围内，缺血性脑卒中是临床上发病率和致残率较高的疾病之一，因其导致不可逆的神经损伤，导致功能缺陷和慢性后遗症。

干细胞移植是改善脑卒中预后的一种新的治疗方法，神经干细胞可分化为少突胶质细胞、星形胶质细胞、神经元细胞，干细胞对缺血性脑卒中治疗作用意义重大，可以对卒中患者进行神经保护或对损伤脑组织进行神经修复，促进神经组织内源性修复。

相信不久的将来，干细胞临床应用的推广普及，为缺血性脑卒中患者带来福音。