神经干细胞移植治疗缺血性脑卒中

缺血性脑卒中是严重威胁人类健康的常见病和多发病，具有高致残率、致死率。

目前常见的临床治疗主要集中在改善脑循环的多种措施，如溶栓、抗血小板聚集、抗凝、降纤、扩容等，其神经元的不可逆性损伤是治疗难以取得满意效果的主要原因。

近年来，体外分离、培养具有自我更新、分化潜能的神经干细胞等相关技术逐渐成熟。越来越多的研究证据显示，将神经干细胞移植入缺血性脑卒中动物模型，能够达到有效治果。

干细胞移植治疗缺血性脑卒中机制

干细胞移植治疗脑卒中主要机制有两种

①移植细胞通过细胞置换或替代缺失及损伤细胞来促进组织修复机制。

②移植干细胞产生具有神经保护或刺激修复的治疗性大分子(酶、细胞因子、神经营养因子、药物等)。

有研究者认为，治疗缺血性脑卒中应包括脑缺血急性期的神经保护和慢性期的干细胞治疗。在卒中病理状态下的修复过程中。

具有神经营养、神经保护、血管生成和抗凋亡特性等营养因子也是至关重要的。如脑源性神经营养因子(BDNF)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子2(FGF-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素生长因子1 (IGF一1)。以上因子也是缺血性脑卒中动物模型中调节和评价神经修复最常用 的营养因子评估指标。

神经干细胞移植基础研究与临床应用

神经干细胞移植动物实验研究

近年较为成功的神经干细胞移植动物实验研究成果见表1。类似证据还有很多，脑内神经干细胞移植物可以通过神经元替代、营养作用、神经保护和炎症调节或增加其内源性神经发生在脑卒中后发挥一定修复作用，为神经干细胞移植治疗缺血性脑卒中的可行性提供有力证据。

神经干细胞移植临床应用

案例一：最近Kalladka等发起一项开放标记式研究。

方法：在2010年9月至2013年1月期间招募了13名男性志愿者，年龄在60～82岁之间。分成4组，人数比为3：3：3：2，每组立体定向移植含不同剂量CTXOE03hNSC制成的CTX—DP悬浮液，其中两名患者接受最高剂量。

研究发现，随着时间的推移。CTX-DP植入后，患者的NIHSS评分、Ashwoah 量表和Barthel指数评定表得分都有所改善。

植入12个月后，患者的总体健康状况与基线值相比平均改善了18分，且未发生免疫学或细胞相关的不良事件。

案例二：Qiao等通过临床联合移植NSPC和间充质干细胞(MSC)入8名患者(梗死部位为一侧大脑中或前动脉供血区)体内以评估联合移植在缺血性卒中患者中的安全性和可行性，采用NIHSS评分量表、mRS量表和BI指数评估患者的临床状态。

通过4次移植治疗发现．患者神经功能、残疾程度和日常生活能力皆有所改善，未发生神经病变或神经系统感染．且在两年的随访中没有肿瘤的发生。

案例三：Chen等于2008年11月至2015年4月进行了一项临床前期预实验研究，共10例脑卒中患者(其中男性 6例，女性4例，年龄42—87岁，病程6个月一20年不等。

脑梗塞6例，脑出血4例)经不同途径联合移植嗅鞘细胞、神经祖细胞、脐带间充质细胞和施万细胞。

方法：采用临床神经功能损伤量表和BI指数评估患者治疗前和长期随访期间神经功能情况，所有患者均在移植后6个月至两年内成功随访。

结果发现10名患者神经功能(包括言语、肌力、肌张力、共济平衡、疼痛和呼吸等)均有一定程度改善，且大多数患者的BI指数评分和临床神经功能缺损评分均得到提高。

临床发现结果与移植时间和实验模型相关

少数临床前研究比较了几种常用细胞移植注射途径。发现其结果主要取决于实验模型和移植时间。有一项脑卒中Meta分析发现，神经组织结构性改善作用与移植剂量和时间相关，每延迟一天治疗将会降低1.5％结构性改善。

未来展望

现如今， 国内外广泛开展神经干细胞移植治疗脑卒中的动物／临床试验研究。尽管移植细胞剂量、动物／患者的临床状态、细胞移植的途径、有效性评价指标可能存在不同之处。但这种治疗方法是肯定的。

总之，随着世界干细胞治疗缺血性脑卒中研究的不断深入，我们有理由相信，将有干细胞产品获批用于临床治疗脑卒中，到那时，患者因脑缺血而导致的肢体功能障碍将得到缓解和改善，人类寿命也会进一步延长。