神经干细胞移植疗法对脑卒中的临床价值

脑卒中，又称中风、是急性脑血管病，由于脑血管突然破裂或血管阻塞导致大脑血流受阻而引起脑组织损伤的一组疾病，主要分为出血性脑卒中(脑出血或蛛网膜下腔出血)和缺血性脑卒中(脑梗塞、脑血栓形成)两大类。

出血性脑卒中和缺血性脑卒中的区别

从字面上就可以理解到一个是出血造成的，一个是缺血造成的脑血管疾病。它们的临床表现可以是一致的，如引起一侧肢体的活动偏瘫，言语不清，吞咽呛咳；也可以是不同的，例如出血性脑卒中，如果出血量大，可以引起颅内高压，表现为头痛，呕吐，视水肿等。

两者主要的区别是病理不同：出血性脑卒中是指原发性非外伤性脑实质内出血，占急性脑血管的20-30%。而缺血性脑卒中主要是脑部血液循环障碍，缺血、缺氧所致的局限性脑组织的缺血性坏死或软化。

1、发病原因不同：出血性脑卒中和缺血性脑卒中的区别在于它们的发病原因不一样，出血性脑卒中多是由于血管狭窄和闭塞导致脑血管破裂出血，然后形成了血肿对脑实质造成了压迫而引起，而缺血性脑卒最常见的病因是各种原因导致脑内动脉梗塞，然后引起脑组织缺血和缺氧所致。

2、发病的速度不同：出血性脑卒中起病比较急，患者可在几分钟以内病情持续加重，在发病之初会有头疼、恶心等颅内压升高的表现，随着病情的发展很快就会出现昏迷、恶心、呕吐等脑出血的症状，并且大部分患者都伴有高血压病史。而缺血性脑卒中相对来说发病的速度较慢，一般需要几天病情才会达到高峰，重要的是患者往往没有高血压的病史，其症状表现以脑梗死为主。

3、发病年龄不同：出血性脑卒中和缺血性脑卒中的发病年龄是不一样的，缺血性卒中好发于60岁以上的人群，而出血性脑卒中有很多60岁以下的人病，并且要值得注意的是缺血性卒中多在安静的状态下或者是睡觉时发生，出血性脑卒中往往容易在剧烈运动和情绪激动以后发生。"

传统疗法主要为溶栓和机械取栓等治疗方法存在治疗时间窗狭窄、禁忌症较多等不足。

随着干细胞研究的不断深入，以神经干细胞（NSCs）为代表的细胞疗法在卒中的治疗中展现出巨大的潜力。NSCs能自我更新，具有多分化潜能，可促进神经发生、血管生成并替换脑组织受损或死亡的细胞，因此，NSCs移植疗法已被纳入卒中治疗的基础和临床研究，以期为患者提供再生医学的治疗策略。

01NSCs移植治疗卒中的机制

细胞替代：替代受损神经元和其他脑细胞是NSCs移植治疗卒中的主要目的。移植入体内的NSCs可分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞等多种细胞类型，其具有成熟神经元的电生理特性，且最终能与宿主神经元形成有效的突触连接。

“旁观者效应” ：NSCs的“旁观者效应”指其移植后通过旁分泌功能产生的神经营养因子、细胞因子、微囊泡等物质发挥神经保护、促血管生成、免疫调节、抗炎、抗氧化应激等作用，如NSCs分泌的脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）可促进卒中后的神经发生、血管生成，发挥神经保护作用。血管内皮生长因子（ＶＥGＦ）也可促进新生血管生成，并具有抗炎作用。

移植方式

NSCs移植治疗卒中的方法主要包括颅内立体定向移植、血管内途径及脑脊液途径。颅内立体定向移植可使更多的NSCs分布到脑损伤区域，因此大多临床前研究选择了该方法，但该方法为侵入性手段，存在颅内出血、感染及脑水肿等并发症的风险，将其应用于临床研究时应谨慎。血管内注射移植相较其他方法具有操作简单、创伤小、风险低等优点。

02临床前研究

为评估NSCs移植治疗卒中的安全性及有效性， 目前已进行了大量临床前研究，大多数研究以啮齿类动物为模型。一项荟萃分析表明，大脑中动脉闭塞（ＭＣＡＯ）啮齿类模型经过NSCs移植治疗后，神经功能得到明显恢复， 该疗法对改良神经功能缺损评分和梗死体积的平均效应量分别为1.35和0.84。NSCs移植对出血性卒中的同样被研究证实。

此外，一项以猪作为卒中模型的研究通过ＭＲI随访表明，NSCs可促进梗死侧白质完整性、脑血流灌注及脑代谢的恢复，进一步论证了NSCs移植对缺血性卒中的良好。

03临床研究

鉴于NSCs移植对卒中动物模型的良好，NSCs移植治疗卒中的临床试验也得以开展，但目前主要集中于慢性缺血性卒中的治疗。

一项研究纳入了11例男性慢性缺血性卒中患者，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分均≥６分，接受基于人永生化NSCs系而开发的药物ＣTX-ＤP同侧壳核立体 定向移植术后24个月的随访，结果显示，患者的NIHSS评分下降了0～5分（平均值为2分），Ｂarthel指数及Ａshworth量表评分也呈现改善趋势，且未出现与移植细胞相关的严重不良事件。

另有研究招募了９例慢性缺血性卒中致偏瘫患者，接受NSCs候选新药物NSI-566治疗，其为一种来源于人类胎儿脊髓组织的NSC系，患者被随机分为3组，每组分别注射1.2 ×10^7 、2.4×10^7 、7.2×10^7个细胞（NSI-566）于脑内，在细胞移植术后为期12个月的随访中，９例受试者的Ｆugl-Ｍeyer运动评分较治疗前平均提高了16分（P＝0.0078），NIHSS评分较治疗前平均下降了3.1分（P＝0.02），这证实了NSCs移植治疗慢性卒中所致偏瘫的可行性。

04未来展望

综上所述，NSCs移植疗法是目前治疗卒中较有潜力的、临床价值的方法。近年来，基于该疗法的卒中临床前研究和临床研究日益增多，其安全性及有效性日渐得到证实，治疗机制也已初步阐明。

随着再生医学技术的发展，干细胞在脑卒中的恢复治疗中取得了重大的进展， 相信未来临床上脑卒中治疗问题将被攻克！