干细胞治疗脑性瘫痪

小儿脑瘫简称脑瘫，是儿童中枢性运动和姿势发育障碍综合征。

脑瘫的主要临床表现

患者出现运动障碍和姿势异常，部分脑瘫患儿不能独立行走， 癫痫，同时伴有感觉、知觉、认知、沟 通和行为的障碍 。

脑瘫社会现状

近年来随着社会医疗水平不断提高，新生儿抢救成功率上升且死亡率降低，导致小儿脑瘫发病 率呈升高趋势，脑瘫患病率为每1000例中发病两三例 。脑瘫被认为是造成残疾和儿童死亡的主要原因，已成为 一个非常重要的公共卫生问题，严重影 响患者的生活质量，并给患者的家庭和 国家财政资源造成负担。

目前临床上对于脑瘫患者也没有明确的策略进行预防，对症康复治疗仍然是改善脑瘫患儿 运动障碍的常用治疗手段。

近年来，在临床实践和各种临床 试验中，干细胞移植被认为是一种有前途的治疗策略，因此，干细胞移植为临床治疗脑瘫提供了一种新的策略。目前，临床随机对照试验中用于治疗脑瘫的细胞种类主要有神经祖细胞、造血干细胞、骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞和脐血细胞等。

脐带来源细胞

与其他类型的细胞相比，脐带来源细胞包括脐血细胞和脐带间充质干细胞，来源广泛且易于获取，同时间充质干细胞具有免疫抑制和免疫原性低的潜在优势，因此其治疗脑瘫患者的前景较好。

方法

为了进一步探究脐带来源细胞治疗脑瘫的和安全性，文章纳入了6项关于脐带来源细胞移植治疗脑瘫的临床随机对照试验，系统评价脐带来源细胞移植治疗脑性瘫痪患者与安全性，为临床应用提供一定参考。

试验共纳入了6项随机对照试验。脐带细胞组应用脐带来源细胞移植疗法进行治疗，对照组以正常盐水做安慰剂治疗或康复疗法治疗。其中3个随机对照试验 中使用的是人脐带间充质干细胞移植治疗，另外3 研究中使用脐血细胞移植治疗。

主要通过静脉注射的方式进行细胞移植治疗。主要的结局指标是 粗大运动功能测量评分、粗大运动性能 测量评分和不良反应事件，其中不良反 应事件包括上呼吸道感染、腹泻、便秘、 发烧、恶心呕吐和荨麻疹等，见表1。

纳入标准

①诊断为脑瘫的患者，包括儿童和成年人；

②干预措施： 脐带细胞组应用脐带来源细胞移植进行 治疗，对照组以正常盐水做安慰剂治 疗或康复疗法治疗；

③结局指标为评估脑瘫患者和安全性指标，包括 GMFM，GMPM 评分和不良反应事件等， 且结局指标的随访时间要大于 3 个月；

④研究类型为随机对照试验。

结果

Meta分析结果

GMFM评分作为主要的评估指标

对于评估干预后脑瘫患者的总运动功能变化十分重要。GMFM 评分的变化是确定介入治疗的有效性和受益性的关键。

GMFM 评分项目包括 5 个部分：卧位 与翻身 (17 个项目 )，行走，跑，跳跃 (24 个项目 )，坐位 (20 个项目 )，爬与 跪 (14 个项目 ) 和站立位 (13 个项目 )。 这些项目按 4 点顺序评分 ( 无法启动项 目 0 分；启动项目 1 分；部分完成项目分；完成项目独立于 3 分 )。如果患者的 GMFM 得分越高，则表明干预脑瘫患者的预后能力越好。

各组GMFM评分差异文章纳入5个研究报道GMFM评分，经过异质性分析后(I2 =85%)， 采用随机效应模型合并效应量。Meta分析显示，与对照组相比，脐带来源 细胞移植治疗可以显著提高脑瘫患者的GMFM评分 (SMD=0.83，95%CI：0.36-1.30， P=0.000 6)。进一步亚组分析显示，细胞移植组可以显著增加6个月的GMFM评分 (SMD=0.91，95%CI：0.07-1.74，P=0.03)，但在3个月和12个月的作用并不明显，无显著性差异。

各组 GMPM评分差异

文章纳入2个研究报道GMPM 评分， 经过异质性分析后 (I^2 =0%)，采用固定 效 应 模 型 合 并 效 应 量。Meta 分析显 示，与对照组相比，脐带来源细胞移植治疗可以显着提高脑瘫患者的 GMPM 评 分 (SMD=0.51，95%CI：0.22-0.80， P=0.000 5)。进一步亚组分析显示，细 胞移植组可以显著增加 6 个月的 GMFM 评 分 (SMD=0.67，95%CI：0.26-1.08，P= 0.001)，但在 3 个月的 GMPM 评分没有显著差异，见图 5。

WANG等的研究招募了16例脑瘫患者并接受人 脐带间充质干细胞移植治疗，结果显示GMFM评分在人脐带间充质干细胞移植后的第1，6 个月有显著改善。ZHANG等研究中1名6岁女性患者每个疗程接受4次静脉脐带间充质干细胞输注，安全随访已经进行了5年，结果发现根据量表评估，运动功能恢复到正常水平，语言功能明显改善。为了进一步提供可靠和高质量的证据。

结论

Meta分析的结果表明，与对照组相比，脐带来源细胞治疗可以显着提高粗大运动功能测量评分(SMD=0.83，95%CI：0.36-1.30，P=0.000 6)和粗大运动性能评定量表评分(SMD=0.51， 95%CI：0.22-0.80，P=0.000 5)；亚组分析结果表明，脐带来源细胞治疗后，脑瘫患者的6个月的粗大运动功能测量评分显著增加(SMD=0.91，95%CI：0.07-1.74，P=0.03)；两组间的上呼吸道感染、腹泻和便秘等不良事件的比较均无显著性差异。

研究发现脐带来源细胞移植治疗脑瘫患者，可以显著提高患者的GMFM及GMPM评分且不良反应事件无显著性差异，这些结果表明脐带来源细胞移植治疗脑瘫患者具有一定的安全性和有效性。研究结果有助于为脑瘫患者的治疗提供建议和决策依据，可能为脑瘫患者的治疗提供新的治疗策略。