干细胞移植技术给类风湿关节炎

类风湿关节炎(RA)是一种常见的慢性炎性自身免疫病。全球发病率为0.5q"1％．国内患病率为0.2％ 一0.5％t”。主要累及全身小关节，以滑膜增生、炎症细胞浸润以及滑膜血管翳形成为主要病理特征．是致残 率较高的疾病，严重影响RA患者的生活质量。

目前类风湿关节炎的治疗手段日新月异，但传统的RA治疗药物如糖皮质激素、缓解风湿病情药(DMARDs)以及非甾体抗炎药(NSAIDs)副作用明显。不能改变疾病进程。

干细胞移植技术给类风湿关节炎带来希望

随着间充质干细胞(MSCs)治疗领域的发展，间充质干细胞在类风湿关节炎中的应用成为目前研究热点。间充质干细胞具有分化为骨和软骨的能力，可修复受损组织。同时抑制促炎因子。减轻炎性反应。还具备抗纤维化和免疫调节等作用。为RA的治疗带来新方向和新思路。

干细胞移植治疗类风湿性关节炎的功能特点

1、干细胞的免疫调节作用

间充质干细胞使抗原细胞分泌促炎细胞因子如y一干扰素(IFN一y)和TNF一仪减仪减少， 诱导单核细胞转化为具有抗炎活性的巨噬细胞从而 促进白细胞介素一10(IL—lO)分泌。间充质干细胞还可抑制中性粒细胞凋亡及活性氧(ROS)产生，通过抑制IL一2分泌抑制自然杀伤细胞(NK)细胞毒性和IFN一y分泌，减弱固有免疫应答，抑制炎性反应进程，作用于宿主细胞至损伤炎症部位。从而发挥其免疫调节作用。

2、干细胞的多向分化能力

间充质干细胞向成骨细胞分化

MSCs具有很强的多向分化潜能和增殖能力，在适宜的体内或体外环境条件下可分化为成骨细胞和软骨细胞并抑制破骨细胞生成。

间充质干细胞向软骨细胞分化

研究显示，软骨含有具有类似MSC特征的软骨形成祖细胞，这提示通过软骨祖细胞向软骨细胞的分化维持了软骨的稳态，也使软骨更新成为可能。由

于间充质干细胞存在于软骨中并可分化为软骨细胞，可有 望成为软骨修复的新工具。

间充质干细胞抑制破骨细胞生成

骨细胞在骨吸收中起重要作用，导致RA的关节破坏。间充质干细胞通过组成型骨保护素(OPG)抑制破骨细胞生成，骨保护素是RAN-KL的受体，可阻RANKL—RANK相互作用，对分裂和活化破骨细胞有重要作用。

基础研究

曾研究人员在类风湿性关节炎动物模型(CIA) 小鼠腹腔中注射异基因MSCs可减轻CIA小鼠关节炎症，同时血清中IL一6、TNF一α分泌减少，IL一10分泌增加，延缓了CIA小鼠病程，抑制滑膜炎症。此外，通过关节腔内注射UC—MSCs联合TNF一仅抑制剂可明显减轻CIA大鼠关节炎症状，同样抑制炎性因子分泌。

刘等人员在体外实验同样证实，在CIA大鼠关节腔局部注射 MSCs可产生TGF—β1，TGF—β1诱导淋巴结中Treg生成，从而抑制T细胞增殖和B细胞产生抗CⅡIgG。抑制CIA的初始阶段，改善CIA大鼠关节破坏。因此，MSCs具有免疫调节和组织修复等作用，可降低CIA鼠关节炎的发病率。

临床案例

在一项大规模非随机对照试验中。有172例对传统经典药物治疗无反应的RA患者．其中136例静脉内接受UC—MSCs(4x10^7个细胞)，而36例仅接受普通溶剂输注治疗，同时所有患者均接受DMARDs治疗。MSC输注后大多数患者没有任何副作用。并且 接受DMARDs联合MSCs的患者组显示出疾病活动度明显下降，检测外周血Treg细胞数量增加圈。

综述

在前期的动物实验和临床研究中，都提示间充质干细胞具有治疗自身免疫病的潜力。 可改善患者体内的治疗环境、调节免疫功能，激活受损及休眠的细胞。细胞激活后，在体内能够正常生长、增值、修复损伤，阻止关节结构进一步破坏，抑制异常的机体免疫功能，遏制并发症的发展，从而恢复机体的正常功能。