干细胞移植治疗自身免疫性疾病的临床应用

随着细胞疗法的出现，越来越多的研究者对间充质干细胞（MSCs）进行了研究。MSCs是多能细胞，可分化为多种细胞类型，且来源较广泛，其治疗潜力引起了人们广泛的关注。

自身免疫性疾病（AID）：指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病，依据临床表现分为器官特异性自身免疫病和系统性自身免疫病。常见的AID包括系统性红斑狼疮（SLE）、移植物抗宿主病（GVHD）、关节炎（arthritis）、多发性硬化症（MS）等。

自身免疫性疾病的特点

1、发病人群广泛，一般女性多于男性，表现多组织器官损伤或者功能障碍；

2、发病机制比较复杂，且大部分疾病的发病原因并不完全清楚；

3、一般病程较长，多迁延为慢性，病程中病情发展和缓解呈反复交替现象；

4、与免疫反应有关的病理变化，淋巴细胞和浆细胞浸润为主的慢性炎症；

5、大多数疾病尚无根治方法，不过及时、正规的治疗可以明显改善症状、减轻疾病进展，激素和免疫抑制剂治疗可取得一定。

非特异性抑制-自身免疫性疾病治疗药物：临床上目前治疗自身免疫病常用的治疗方案除了控制发病诱因，如抗感染、避免日照和过度劳累等外，主要利用糖皮质激素、抗炎药和各种免疫抑制剂，抑制免疫细胞的功能和免疫反应的各个环节，均为非特异性抑制作用，来削弱机体的免疫反应来减轻组织损伤。

这些治疗手段均在一定程度上能控制病情的继续发展，但仍有部分患者欠佳，且免疫抑制剂抑制了患者的所有免疫功能，毒副作用较大。

间充质干细胞移植在治疗自身免疫性疾病具有临床应用价值

间充质干细胞具有自我更新和多向分化潜能，在不同的诱导条件下，可分化为成熟的功能细胞，替代和修复死亡、受损细胞，在近年的研究中间充质干细胞表现出良好的免疫调节和组织修复的作用。

自身免疫性疾病（AID）存在免疫异常，间充质干细胞具有自我更新、调节免疫功能等作用可以在自身免疫性疾病的发病机制环节发挥作用。因此间充质干细胞疗法干细胞治疗自身免疫性疾病具有一定临床应用价值。

干细胞移植治疗相关自身免疫性疾病的临床应用

干细胞移植治疗系统性红斑狼疮（SLE)：SLE是一种较严重的自身免疫性疾病，会对患者多处脏器造成影响，自身过度性免疫或过度性炎症是SLE的基本特征。狼疮性肾炎 （LN）是SLE中最常见以及最严重的并发症，可导致永久性肾损伤和慢性肾脏疾病。

临床试验证实给予SLE患者MSCs输注具有一定。

Wang等对30例传统疗法无效的活动期SLE患者进行MSCs治疗，探讨MSCs对SLE患者外周血调节性Ｔ细胞（Treg）和辅助性T细胞17（Th17）的调控机制。研究表明MSCs通过促进TGF-β分泌上调Treg表达，促进PGE2分泌下调Th17表达。

Hua等为评估异体MSCs治疗难治性SLE的长期安全性，纳入9例接受MSCs细胞移植、SLE患者进行6年随访。系统性红斑狼疮活动指数(SLEDAI)评分在移植6个月后显著下降，1例患者输注MSCs后5min出现轻度头晕发热，症状迅速消失，未观察到其他不良事件（如慌乱、头痛、恶心或呕吐）。

随访6年，患者外周血白细胞、红细胞和血小板计数均无变化，肝功能分析显示MSCs输注后血清丙氨酸转氨酶、 谷草转氨酶、总胆红素和直接胆红素均处于正常水平，心电图及胸片未见新发异常，血清肿瘤标志物在MSCs输注前和输注6年后均未见上升。

间充质干细胞移植在难治性狼疮肾炎治疗中也取得一定效果。

南京某医院一项开放的单中心临床试验中，通过对纳入的76例LN患者在12个月的疗程中进行定期随访，以评估以及可能的不良事件。在12个月的随访期间，观察到LN患者总生存率约为92%，61.8％（47／76）的患者在12个月的随访期间LN病情得到缓解。

干细胞移植治疗类风湿关节炎：由于MSCs具有免疫调节和抗炎作用，近年来对其治疗类风湿关节炎RA的研究越来越多。

有学者开展了间充质干细胞治疗RA的队列研究，纳入172例对传统药物反应不敏感的活动期RA患者并分为2组，一组给予传统药物治疗，另一组给予传统药物联合MSCs静脉注射治疗，检测血清炎症趋化因子／细胞因子水平，并分析外周血淋巴细胞亚群变化，记录不良反应发生率。

间充质干细胞输注期间及输注后均未见严重不良反应；传统药物联合MSCs治疗后，患者血清 TNF-α和IL-6水平显著下降（P＜0.05），外周血淋巴细胞亚群指标百分率升高，RA症状明显缓解，仅给予传统药物治疗的对照组RA症状未得到明显缓解，提示传统药物联合MSCs治疗可有效改善活动期RA症状、临床获益持久。

干细胞移植治疗膝骨关节炎（KOA）：Matas团队将对有症状的KOA患者随机给予透明质酸治疗，分别在基线和6个月时接受单剂量MSCs治疗，或在基线和6个月时重复MSCs治疗，在12个月的随访中通过临床评分和磁共振图像评估MSCs治疗KOA的安全性和有效性。MSCs治疗组患者无严重不良反应，患者疼痛情况得到显著改善。

小结

综上，间充质干细胞能够靶向炎症组织，调节过度免疫和炎症，发挥抗炎作用，具有促进组织修复等功能，在AID难治疾病治疗中具有广阔应用前景。

今后还应更系统地对干细胞治疗技术的安全性进行评价，为广大患者提高更多的选择干细胞治疗技术提供决策依据。