神经干细胞移植改善42例帕金森患者

帕金森病(ＰＤ)是一种中老年人群常见的慢性进行性中枢神经变性疾病，其主要病因 为与年龄有关的脑动脉硬化或神经元退变等。

ＰＤ患者主要临床表现包括震颤、肌肉僵直、运动迟缓及各 种特殊姿势等，严重影响患者运动功能及日常生活活动能力，给其家庭及社会带来沉重负担。

随着生物医学技术高速发展，干细胞移植为PD患者治疗提供了一种新的思路。可作为细胞移植治疗理想的种子细胞来源。

临床探究

研究通过使用自体BMSCs经诱导分化的神经干细胞治疗PD患者，发现临床满意。

目的：探讨自体骨髓间充质神经干细胞移植治疗帕金森病的及安全性。

方法：选取2018年12月至2020年12月期间在我院治疗的帕金森病患者42例，采用随机数字表法将其分为移植组及对照组，每组21例。２组患者均给予常规药物治疗及康复干预，移植组在此基础上辅以自体骨髓间充质神经干细胞移植治疗。

评定标准及不良事件观察

于治疗前、治疗４周、治疗后３个月时分别采用帕金森病综合评分量表(UPDRS３. ０ 版) 对２组患者进行评定，UPDRS共由六部分组成，本研究选用其中的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、 Ⅳ部分。

①UPDRSⅠ部分主要评定患者精神、行为和情绪；

②UPDRSⅡ部分主要评估患者日常生活活动能力；

③UPDRSⅢ部分主要评估患者运动功能检查情况；

④UPDRSⅣ部分主要评估药物治疗的运动并发症；

⑤ UPDRS总分为以上Ⅰ~Ⅳ 部分得分总和。

UPDRS分值越高则表示患者神经功能缺损程度越严重。本研究同时采用Hoehn-Yahr分级 ( H＆Y分级)评估患者疾病严重程度。

Ｈ＆Ｙ分级标准如下：０分表示无体征；1.０分表示单侧患病；1.5分表示单侧患病并影响到中轴肌肉功能；2.0分表示双侧患病，但未损害机体平衡；2.5分表示轻度双侧患病，姿势反射稍差，但能自己纠正；3.0分表示双侧患病，伴有姿势平衡障碍，后拉试验阳性；4.0分表示严重残疾，但患者能自己站立或行走；5.0分表示患者不能起床或只能生活在轮椅上。

结果

一、治疗前、后２组患者UPDRS评分及Ｈ＆Ｙ分级结果比较

治疗前、 治疗４周、 治疗后３个月时2组患者UPDRS评分及Ｈ＆Ｙ分级结果详见表２，表中数据显示，治疗前移植组与对照组患者UPDRS各项指标评分及Ｈ＆Ｙ分级结果，经治疗４周后，发现移植组患者除Ｈ＆Ｙ分级外，其余各项UPDRS指标均较治疗前明显改善( Ｐ<0.05)，对照组此时仅有精神、行为和情绪评分、运动检查评分、并发症治疗评分及UPDRS总分较治疗前明显改善 ( Ｐ< 0.05 )。

治疗后３个月时，发现2组患者UPDRS各项指标评分及总分(除了Ｈ＆Ｙ分级)均较治疗前进一步改善(Ｐ<0.05)并且此时移植组患者上述各项指标评分 (除了Ｈ＆Ｙ分级)亦显著优于对照组水平。

治疗前、后2组患者生化检查结果比较及治疗安全性分析

治疗前、治疗4周及治疗后3个月时2组患者相关生化指标检查结果详见表3，表中数据显示，治疗前2组患者外周血液中VEGF及脑脊液中ＩＬ-１０、ＴＮＦ-α 表达组间差异均无统计学意义(Ｐ>0.05),

治疗4周及治疗后３个月时，发现移植组患者外周血液中VEGF及脑脊液中ＩＬ-１０表达均较治疗前及对照组明显增强。而脑脊液中ＴＮＦ-α表达则较治疗前及对照组明显减弱，治疗前、后对照组患者各项生化指标结果均无显著改变。

在本研究观察期间，移植组患者经BMSCs移植治疗后均未出现明显不良反应，通过监测治疗4周及治疗后3个月时血常规、生化全套、凝血五项、肿瘤标志 物等指标亦未见明显异常，提示自体BMSCs移植治疗ＰＤ安全性较好。

神经干细胞移植促进PD患者神经功能恢复的作用机制

①BMSCs植入后通过与神经细胞相互作用，能促进自身或周围神经细胞分泌多种神 经营养因子，加速血管发生或直接参与新生血管形成并改善内环境，有助于受损神经功能恢复。

②BMSCs可直接分化为神经元并参与坏死神经组织修复，从而建立新的神经突触联系、 促进受损神经功能改善。

③BMSCs能通过分泌细胞因子加速神经干细胞活化，使处于休眠状态的受体细胞发挥功能，并启动相关再 生基因表达，促进受损中枢神经组织修复。

综上所述

本研究结果表明，自体BMSCs移植可通过提高脑脊液中抗炎因子、神经营养因子表达，促进PD患者神经功能恢复，且治疗过程中未发现明显不良 反应、安全性较好。