干细胞治疗神经系统疾病
神经系统变性疾病是一组起病缓慢,病程呈进行性发展,预后不良的疾病,主要以损害中枢神经系统为主,临床上以肌无力障碍、运动障碍和锥体束征受损为特征,多无感觉障碍。
神经退行性疾病发病因素主要与脑损伤、年龄、基因等相关。临床常见的神经系统变性疾病有帕金森,肌萎缩侧索硬化症,亨廷顿病、阿尔茨海默病,脊髓小脑共济失调等。
该组疾病发病机制仍不明,至今无特效疗法。从发病开始,患者的生存期一般为3~5年。因此迫切需要新的治疗方法来延缓疾病的发作、减缓病情发展、延长生存期并最终减轻疾病负担。
目前许多神经系统疾病如缺氧缺血性脑病、恶性脑胶质瘤、神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病等仍无有效治疗方法或即使能够控制症状仍难以彻底治愈,预后较差,致残率高,严重影响个人生活品质和家庭幸福,并给家庭、社会造成极大的负担。
近年来脐带间充质干细胞移植还被用于促进组织再生和修复,如使用脐带血来源的干细胞治疗神经系统疾病。
脐带血经处理去除红细胞和血浆后,从中分离出单个核细胞,其中含有很高比例的脐血以及少量间充质干细胞、内皮祖细胞和免疫抑制细胞如调节性T细胞和单核细胞来源的抑制细胞,这些细胞被移植入人体后可以发挥旁分泌作用,以促进细胞存活、刺激神经干细胞增殖和迁移、诱导脑神经细胞再生、减轻炎症以及促血管生成。
给上述神经系统疾病患者带来了希望,在临床应用上受到越来越广泛的关注。
脐带血干细胞治疗缺血缺氧性脑病
脐带血细胞中含有脐带间充质干细胞,最常用于脑瘫和缺血缺氧性脑病的治疗。缺血缺氧性脑病是脑瘫的危险因素。在分娩过程中发生缺血缺氧性脑病的胎儿中,20%会死亡,约 30%会遗留永久性的神经功能异常。
一项纳入23例受试者的脐带血细胞治疗缺血缺氧性脑病的临床研究结果显示,将新鲜的脐带血细胞注射入新生儿体内治疗缺血缺氧性脑病是可行且安全的,但前提是必须开展多学科合作;12个月的随访结果也证实治疗是有效的。
脐带血干细胞治疗脑瘫
在脐带血细胞治疗脑瘫方面,也开展了数项研究。
一项纳入140例脑瘫患儿的临床研究使用自体脐带血细胞治疗脑瘫,结果显示该治疗方法是安全且可行的,但未显示出治疗的有效性,推测可能的原因是使用的脐带血细胞的质量优劣不一。
一项随机的安慰剂对照临床研究(NCT01147653)的结果显示,脐带血细胞能够显著改善运动功能和脑连接性,但仅在高剂量组 (>2×10^7个细胞/kg)中观察到上述。
另一项临床研究也发现运动功能的改善与脐带血细胞的剂量呈正相关。
在另一项随机对照临床研究中,与仅使用重组人促红细胞生成素或安慰剂相比,使用异体脐带血细胞联合重组人促红细胞生成素治疗脑瘫能够显著改善患儿的认知和运动功能。
脐带血干细胞移植治疗多发性硬化
目前认为,多发性硬化的发病机制是自身反应性淋巴细胞引起的神经炎症和变性。HSC移植治疗多发性硬化的目的是重建免疫系统。
一项随机对照临床研究纳入103例多发性硬化患者,这些患者随机接受HSC移植或疾病修饰治疗(多发性硬化的标准治疗),2年的随访结果显示HSC移植组中有3例疾病进展,而疾病修饰治疗组中有34例疾病进展。
脐带血干细胞移植治疗视神经脊髓炎谱系疾病
NMOSD是一种主要累及视神经和脊髓的中枢神经脱髓鞘疾病,其发病机制与自身免疫紊乱有关。
有2项注册临床研究使用脐带干细胞移植治疗NMOSD,其中一项研究使用自体外周血干细胞治疗神经系统自身免疫性疾病,目前正在招募受试者。
另一项由美国西北大学开展的研究已完成全部试验并报道了结果。
美国西北大学的这项开放标签的单臂前瞻性临床研究共入组13例NMOSD患者,这些患者接受自体干细胞移植后,5年随访结果显示80%的患者无复发,扩展残疾状态量表(EDSS)评分从平均4.4分下降至平均3.3分,SF-36量表评分从平均34.2分上升至62.1分,上述结果令人鼓舞,因此有必要进一步开展大规模的临床研究。
结果与结论:经过近些年的研究,干细胞被认为是神经损伤和变性疾病的一个很有前景的治疗手段。通过干细胞的移植,取代受损的神经细胞,促进受损神经网络的恢复从而重建神经功能。
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