干细胞治疗系统性斑狼疮

系统性红斑狼疮(SLE) 是一种异质性的慢性自身免疫性疾病，血清中出现以抗核抗体(ANA)为代表的多种自身抗体和多系统受累是SLE的两个主要临床特征。

研究人员等认为遗传易感性与外界因素如药物、紫外线、感染、压力等共同参与了SLE发病。尽管影响因素不同，但基本和最终的途径是大量免疫细胞(包括T细胞、B细胞和单核细胞系)的畸变，导致T细胞缺陷、多克隆B细胞活化、产生自身抗体和免疫复合物的形成。

系统性红斑狼疮发病原因

目前关于红斑狼疮的常规治疗方法有：抗炎药、抗疟药、糖皮质激素、免疫抑制剂等，主要针对病症-抗原-抗体复合物沉积导致的炎症，但目前没有针对病因的治疗方案，而且这些治疗都有明显的副作用。

间充质干细胞(MSC)是一种来源广泛的干细胞，具有多向分化功能和免疫调节功能。前期已从动物实验、临床试验等多方面对MSC移植进行了研究，已初步证实了MSC移植治疗系统性红斑狼疮的有效性和安全性。

专家表示MSC可分泌多种细胞因子，如巨噬细胞集落刺激因子、IL一6和血管内皮生长因子等，参与造血调控、促血管生成及免疫调控等多种作用。鉴于这些优点和它极低的免疫原性，MSC已经被认为是一种理想的细胞治疗、组织工程和基因治疗的新型靶细胞。

2004年，LeBlanc等报道了首例异基因MSC移植成功治疗治疗无效的严重的移植物抗宿主病(GVHD)。目前美国食品药品监督管理局已经批准MSC作为急性GVHD治疗的一线药物用于临床。

间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的机制

目前认为主要机制包括以下4方面

间充质干细胞归巢

间充质干细胞对T细胞的调控

间充质干细胞对B细胞的调控

间充质干细胞对巨噬细胞的调控

临床案例

在一项纳入87例难治性系统性红斑狼疮患者的Ⅱ期临床研究中，59％的患者在移植前3d接受CYC[10mg／(kg·d)]治疗以期抑制淋巴细胞反应，41％的患者由于严重的基础疾病未接受CYC治疗。

69例患者接受了1次间充质干细胞移植，18例患者接受了多次间充质干细胞移植。平均随访27个月后，患者的总生存率为94％，且生存率与病程、 初始SLEDAI评分、间充质干细胞的来源或CYC预处理方案均无关。缓解时间3-24(9.4)个月，总复发率为23％(20／87)， 5例死于非移植相关事件。同时，该研究还对BM—MSC和UC—MSC的移植进行对比，发现后者的更优。

间充质干细胞移植的安全性和展望

已有间充质干细胞移植狼疮后的一些小样本的长期安全性研究，数据显示间充质干细胞移植后无移植相关死亡，血清肿瘤相关标志物包括甲胎蛋白、癌胚抗原、糖抗原(CA)155和CAl9—9无升高，提示狼疮患者间充质干细胞移植的安全性。国外多个随机对照临床试验的统计学结果发现间充质干细胞治疗组和对照组的感染率没有差异，明确提出间充质干细胞治疗不会增加感染的风险。

随着研究的进展，干细胞疗法在治疗其他自身免疫性疾病方面也逐渐崭露头角。最终解决部分慢性病、组织修复与再生方面的问题。未来有望从根本上改变目前的医疗困局。