干细胞外泌体治疗生殖系统疾病

间充质干细胞因其独特的生物学特性，成为再生医学领域最常用的细胞类型之一。问充质干细胞能够分化成不同的细胞系，分泌高水平的蛋白质，在免疫调节、血管生成、伤口愈合和组织再生等方面发挥作用。除了分泌蛋白质外， 间充质干细胞还可以释放外泌体。

外泌体的特征1983年，PAN等首次在培养绵羊网织红细胞上清中发现外泌体；随后，JOHNSTONE等正式将其命名为“exosome”。外泌体是一种直径为30-150 nm的小囊泡，密度范围为1.10-1.21g／mL。

外泌体生成途径

干细胞外泌体治疗生殖系统疾病的机制

抗炎和免疫调节：间充质干细胞具有减轻炎症和免疫反应的内在潜能阻。外泌体具有与其来源细胞相似的免疫调节功能阻。研究发现，脂肪间充质干细胞外泌体可以降低干扰素y和转录因子的表达，上调免疫调节细胞因子的表达，降低局部炎症反应，起到免疫调节作用。

促血管生成：血管生成在胚胎发育、生殖、组织再生修复等不同生理事件中起着至关重要的作用。间充质干细胞可以释放具有增强血管生长功能的外泌体，促进血管内皮细胞的增殖。

促进细胞增殖、抑制细胞凋亡：研究表明，间充质干细胞外泌体通过各种机制在不同类型细胞的增殖和迁移中发挥作用。

干细胞外泌体在生殖系统相关疾病中的应用前景

外泌体与卵巢功能不全：有研究表明原发性卵巢功能不全与卵巢颗粒细胞的损伤和凋亡密切相关，间充质干细胞外泌体在体外可以抑制化疗诱导的卵巢颗粒细胞凋亡，说明间充质干 细胞外泌体在原发性卵巢功能不全治疗中具有积极意义口。

HUANG等研究发现间充质干细胞外泌体可以通过调节SMAD信号途径显著减轻原发性卵巢功能不全小鼠模型的卵巢损伤；在注射间充质干细胞外泌体后，原发性卵巢功能不全小鼠4个阶段的卵泡数量显著增加，血清激素水平也恢复 到正常，说明间充质干细胞外泌体通过调节SMAD信号通路改善原发性卵巢功能不全患者卵巢功能。

外泌体与多囊卵巢综合：研究表明，多囊卵巢综合征患者和健康人的血液、卵泡液和颗粒细胞中的miRNAs存在显著差异。间充质干细胞外泌体中富集了多种miRNA，提示间充质干细胞外泌体可能具有治疗多囊卵巢综合征的潜力。

SHANG等发现间充质干细胞外泌体可以减轻肥胖小鼠的脂肪组织炎症和胰岛素抵抗，对糖尿病有一定的治疗作用，说明间充质干细胞外泌体在多囊卵巢综合征并发症治疗中有积极意义。

外泌体与宫腔粘连：研究表明骨髓间充质干细胞外泌体通过TGF—β1／Smad途径逆 转上皮间质转化，促进受损子宫内膜修复。外泌体携带的抗纤维化miRNAs可作为减轻纤维化的治疗靶点，促进宫腔粘连的预防和治疗。

ZHAO等应用脂肪间充质干细胞外泌体不仅可以改善宫腔粘连大鼠受损伤内膜的形态，还提高了内膜的容受性，最终提高了大鼠的生育力。

外泌体与生殖系统肿瘤：研究发现脂肪间充质干细胞外泌体通过阻断细胞周期和激活线粒体介导的凋亡信号，抑制A2780和SKOV-3癌细胞的增殖、集落形成；而经RNA酶消化的外泌体不能抑制癌细胞的增殖， 说明脂肪间充质干细胞外泌体通过miRNAs发挥对卵巢癌细胞的抑制作用。

研究人员已成功将间充质干细胞外泌体作为一种实用的策略来传递化疗药物以增强其和靶向性，该发现进一步证实了外泌体可以作为一种新的给药途径投入到抗肿瘤治疗中。

结论与展望

间充质干细胞外泌体不仅可以作为某些生殖系统疾病的治疗载体，更有可能成为研究疾病发生机制的重要靶点。 间充质干细胞外泌体可以作为无细胞治疗的有效候选药物，并且可以成为间充质干细胞的合适替代品。随着再生医学的发展，外泌体治疗为卵巢功能下降、多囊卵巢综合征、宫腔粘连等患者带来新的希望！