干细胞疗法在糖尿病中的作用

糖尿病是一种多病因、多机制导致的，以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。随着病程进展，胰岛β细胞功能衰竭，代谢紊乱进一步加重，出现糖尿病肾病（DN）、糖尿病视网膜病变（DR）、糖尿病足（DF）、 糖尿病性神经源性膀胱等相关并发症。

国际糖尿病联盟指出，如果没有更有效的干预措施，全球糖尿病患者预计2030年达到5.78亿人，2045年将达到7亿人，其中2型糖尿病（T2DM）占比最高，达90%~ 95%。

目前的治疗方式控制饮食、加强运动、口服降糖药物、胰岛素补充或替代治疗，都只能暂时保持血糖的相对稳定状态，而不能从根本上解决高血糖及长期高血糖引发的严重并发症。胰岛移植或可解决根本问题，但胰腺供体的有限来源及终身免疫排斥问题又是诊治过程中难以解决的障碍。

近年来，研究发现干细胞具有分化为产胰岛素细胞、改善胰腺再生和改善胰岛素抵抗的潜能，为治疗糖尿病提供了可能的发展方向。

干细胞治疗糖尿病的可能机制

大量动物实验及临床研究表明，MSCs是治疗T2DM的新方法，其可能机制包括：

① 逆转β细胞去分化，从而减轻β细胞功能障碍、保护内源性胰岛β细胞；

② 干细胞移植后归巢到受损胰腺并分化为胰岛β细胞；

③ 向炎症微环境迁移，产生抗炎细胞因子，减轻炎症反应，减少脂肪组织和肝脏中的脂肪含量，增加胰岛β细胞数量；

④ 通过内皮细胞的分化潜能及旁分泌作用促进胰岛细胞再生；

⑤ 改善胰岛素抵抗；

⑥ 分泌多种细胞因子，进一步诱导胰岛α细胞转变为β细胞，减少胰高血糖素分泌增加胰岛素分泌以降低血糖。外泌体通过AMPK通路激活自噬， 改善T2DM大鼠肝脏糖脂代谢，需进一步验证。

基础研究

部分研究将人来源BM-MSCs分化而成的IPCs移植入NOD／SCID小鼠，结果显示可以降低血糖，改善糖耐量，对移植IPCs的组织学检查表明移植细胞形成组织样结构，染色为胰岛素阳性。

除BM—MSCs外， 有零星的报道显示在一定条件下脐带间充质干细胞 (UC—MSCs)以及脂肪来源MSCs(AD-MSCs)也可以分化为IPCs。

临床研究

干细胞治疗1型糖尿病临床案例

1型糖尿病是～种由于T细胞介导的胰腺B细胞破坏所导致的自身免疫性疾病。

Mo等纳入了29例新发1型糖尿病患者，随机分为Wharton胶来源MSCs(WJ—MSCs)移植组及对照组，wJ-MSCs经静脉输注2次，间隔4周，随访2年。

与对照组相比，治疗组糖化血红蛋白显著降低，而C肽水平明显升高。在观察期末，治疗组15例中有3例停用胰岛素，8例胰岛素用量减少了50％以上，1例胰岛素用量减少了15％～50％，2例胰岛素用量治疗前后无差异。

干细胞疗法治疗2型糖尿病临床案例

2型糖尿病是胰岛素分泌相对不足所引起的以慢性高血糖为主要特征的代谢紊乱性疾病。

YANG等人选取了10例病程长、口服药物血糖控制不佳、胰岛素用量≥0.7U／(kg.d) 的患者，给予自体BM-MSCs单次移植，7例患者胰岛素用量减少75％以上，甚至有3例患者可以完全停用胰岛素治疗(其中l例患者停用胰岛素3周后需再次注射低剂量胰岛素维持血糖)，其余3例患者对治疗无反应。

10例患者糖化血红蛋白水平由8.1％±0.2％下降至7.3％±0.4％，同时糖刺激下的C肽水平在细胞移植组有明显提升。

Hua等人进行了～项研究选取了21例病程长、口服药物治果不佳、胰岛素用量≥0.4U／ (kg.d)的2型糖尿病患者，随机分为自体BM-MSCs移植组及对照组，得到了相似的结果。

总结：近年来，干细胞疗法在糖尿病治疗领域展露头角，已经完成的多项临床试验展示其治疗的安全性也有效性。许多制药巨头纷纷干细胞疗法，希望实现从实验室到临床的转化，在患者身上观察到了有意义的治果，并最终成功上市。

期待更多科研工作者对干细胞的深入研究，利用干细胞治疗恢复胰岛功能为糖尿病患者带来新的希望。